Ao longo do último século, foram feitos avanços significativos no desenvolvimento de formulações de insulina, incluindo análogos de insulina basal de libertação muito rápida e prolongada. A insulina icodec, um novo análogo da insulina basal com uma semi-vida de uma semana que só precisa de ser administrada uma vez por semana, oferece potenciais benefícios ao aumentar a comodidade, a adesão e a qualidade de vida para um melhor controlo glicémico.
Prevê-se que 6,28% (462 milhões) da população mundial venha a ter diabetes tipo 2 (T2D) nos próximos 30 anos e que mais de 1,3 mil milhões de pessoas em todo o mundo sejam afectadas. Apesar da disponibilidade de várias opções de tratamento, conseguir um controlo glicémico adequado continua a ser um desafio para muitos doentes devido a vários factores, incluindo a falta de adesão ao tratamento, o medo das injecções, a hipoglicemia, o aumento de peso e o custo do tratamento. Os análogos de insulina basal de toma única diária resolveram parcialmente estas questões, mas a investigação mostra que os doentes gostariam de ver reduzida a frequência de administração para uma vez por semana.
Um grupo de investigadores liderado por Syed Zia Saleem, do Departamento de Medicina da Dow University of Health Sciences em Karachi, Paquistão, efectuou uma revisão sistemática e uma meta-análise para avaliar a eficácia e a segurança da insulina icodec, administrada uma vez por semana, em comparação com a insulina glargina U-100, administrada uma vez por dia, em pessoas com DM2 [1]. As meta-análises anteriores compararam este novo regime de insulina semanal com a insulina glargina U-100 ou degludec, uma vez por dia, encontrando uma eficácia glicémica semelhante combinada com perfis de segurança melhores ou semelhantes. No entanto, foram publicados mais estudos desde então, pelo que Saleem e os seus colegas analisaram a comparação à luz dos últimos resultados com uma amostra maior.
Os cientistas consideraram dados de quatro estudos para a sua revisão. No total, foi incluída uma população adulta de 1035 doentes (idade 18-72 anos, IMC 18,5-37,9 kg/m2, HbA1c ≤75 mmol/mol [≤9,0%]) com DM2. Todos os estudos eram em dupla ocultação e tinham um desenho de grupo paralelo, três eram abertos. Os estudos incluíram participantes que não tinham experiência com insulina, bem como aqueles que já estavam a ser tratados com insulina basal para a DM2.
O parâmetro de avaliação primário foi a alteração média estimada no TiR (%) e na HbA1c (%), centrando-se na alteração percentual média estimada a partir da linha de base e na incidência de hipoglicemia, tanto nos casos de alerta como nos casos clinicamente significativos e graves. Outras avaliações incluíram alterações na redução média estimada da glicose plasmática em jejum (FPG, mg/dl), alterações no peso corporal (kg) a partir da linha de base, a proporção de participantes que atingiram níveis de HbA1c inferiores a 7%, e a monitorização de todos os eventos adversos, bem como aqueles provável ou possivelmente relacionados com a insulina basal, reacções no local da injeção e reacções de hipersensibilidade.
Possibilidade de gestão facilitada da insulina
A diferença média combinada (MD) mostrou um TiR 4,68% mais longo com insulina icodec vs. insulina glargina U-100 (95% CI 0,69-8,68; p = 0,02), as alterações médias estimadas em HbA1c e FPG não foram significativas entre os dois grupos. O OR global para hipoglicémia também não foi significativo entre os dois tratamentos, com 1,04 (IC 95% 0,71-1,52; p=0,84). Outros parâmetros de segurança foram semelhantes nos dois grupos. De acordo com o consenso internacional, cada aumento de 5 por cento no TiR é considerado uma melhoria clinicamente significativa no controlo da glicemia, sublinham os autores. O facto de a alteração da HbA1c em relação à linha de base ter sido semelhante nos dois grupos é também um resultado novo, uma vez que meta-análises anteriores tinham encontrado uma melhoria significativa na percentagem de hemoglobina glicada com insulina icodec.
A insulina basal na diabetes tipo 2 é geralmente recomendada quando as terapêuticas não insulínicas se revelam inadequadas para atingir os objectivos glicémicos. Estas barreiras podem incluir atrasos no início ou no ajustamento da terapêutica com insulina, fobia de agulhas que leva à não administração de injecções diárias, casos de doses de insulina não administradas, descontinuação da insulina e ocorrência de hipoglicemia. Uma revisão sistemática efectuada por Singh et al. destacou a insulina icodec como a insulina candidata mais avançada adequada para administração uma vez por semana [2]. Demonstra o potencial de reduzir a frequência de injeção em mais de 85% em comparação com os análogos da insulina basal administrados uma vez por dia e oferece um benefício semelhante ao dos agonistas dos receptores do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP1) administrados uma vez por semana em comparação com os administrados uma vez por dia.
< <Os autores salientam ainda que o odds ratio para os doentes que atingem uma HbA1cde 7% não mostrou uma diferença significativa entre os dois tratamentos na sua análise, em contraste com os resultados de estudos anteriores que mostraram que a insulina icodec administrada uma vez por semana conseguiu uma melhor redução da hemoglobina glicosilada e uma maior proporção de doentes que atingiram os objectivos deHbA1c de 7% em comparação com os análogos diários de insulina basal. A eficácia significativamente mais elevada da insulina icodec de toma única semanal em comparação com a insulina glargina U-100 de toma única diária pode torná-la uma opção preferida para um excelente controlo glicémico em doentes com diabetes tipo 2.
Não há alterações significativas no peso corporal
Em termos de resultados de segurança, incluindo a alteração média estimada do peso corporal, hipoglicemia global, acontecimentos adversos relacionados com a insulina, hipersensibilidade e reacções no local da injeção, não se verificaram diferenças significativas no risco entre as duas terapêuticas com insulina. Estes resultados sugerem que a administração de insulina icodec uma vez por semana pode constituir uma alternativa conveniente às injecções diárias convencionais sem comprometer o controlo glicémico. Esta conclusão é consistente com os resultados de meta-análises de rede anteriores. Além disso, a ausência de diferenças significativas nos episódios de hipoglicemia, tanto nos alertas de hipoglicemia como na hipoglicemia grave, foi tranquilizadora. As alterações não significativas no peso corporal entre as duas terapêuticas com insulina foram também uma vantagem adicional. No entanto, isto contrasta com os resultados de Abuelazm et al. em que a insulina icodec uma vez por semana foi associada a um aumento do peso corporal [3].
No entanto, Saleem et al. salientam que uma limitação importante da sua análise é o pequeno número de estudos incluídos, o que levou a um grupo total de participantes relativamente pequeno. Este facto pode afetar a fiabilidade dos resultados. Outro problema foi a duração variável dos estudos incluídos, o que poderia dificultar a obtenção de conclusões consistentes. Por conseguinte, para maior clareza, devem ser efectuados estudos a mais longo prazo com amostras maiores. Por último, num dos quatro estudos incluídos na revisão, todos os participantes já estavam a fazer terapêutica com insulina basal, o que pode ter afetado os resultados globais, uma vez que os doentes resistentes à insulina têm geralmente dificuldade em adaptar-se à dosagem semanal e são propensos a episódios de hipoglicemia, ao contrário dos doentes que já usam insulina basal.
Literatura:
- Saleem SZ, et al: Eficácia e segurança da insulina icodec uma vez por semana em comparação com a insulina g U-100 uma vez por dia em pacientes com diabetes tipo II: uma revisão sistemática e meta-análise. Diabetol Metab Syndr 2024; 16: 80; doi: 10.1186/s13098-024-01305-z.
- Singh AK, et al: Insulina basal icodec uma vez por semana: olhando para a frente, da farmacologia aos ensaios clínicos. Diabetes Metab Syndr 2022; 16(9): 102615.
- Abuelazm M, et al: Once-weekly insulin icodec versus once-daily long-acting insulin for type II diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. J Endocr Soc 2023; 8(2): 177.
InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2024; 1(4): 39-40
