Especialistas discutiram novos resultados de investigação e descobertas sobre biomarcadores, neuroimagem e deficiência cognitiva na esquizofrenia no Congresso da EPA em Munique. O foco foi a questão das novas estratégias terapêuticas: Que papel desempenham a dosagem, o controlo de placebo e os factores de mediatização na interpretação dos diferentes resultados? Como se comparam os antipsicóticos atípicos?
(ag) Segundo o Prof. Dr. Peter Falkai, Munique, a identificação de pessoas em alto risco de desenvolver psicose tem dependido até agora da sintomatologia prodromal. Contudo, há alguns anos atrás, foi demonstrado que os algoritmos de aprendizagem de máquinas podem ser utilizados para fazer uma classificação diagnóstica das populações de doentes neuropsiquiátricos com base em dados de ressonância magnética. Por exemplo, em 2009 [1] foi investigado até que ponto uma classificação padrão neuroanatómica multivariada deste tipo facilita a identificação dos diferentes estados ditos “de risco mental” (ARMS, ou seja, populações de risco para psicose/esquizofrenia). Além disso, a questão era se isto tornaria possível prever a transição individual para a doença. Vinte indivíduos em ARMS precoce, 25 em ARMS tardio e 25 participantes de controlo saudável pareados foram classificados para padrões baseados nos seus dados de RM estrutural. O valor preditivo deve tornar-se aparente após quatro anos de acompanhamento clínico com base nas transições para psicoses que tiveram lugar. Os autores concluem que os diferentes ARMS e os seus resultados clínicos podem ser identificados de forma fiável utilizando o reconhecimento de padrões individuais baseados em anomalias neuroanatómicas em todo o cérebro. Assim, os padrões poderiam servir como valiosos biomarcadores para a detecção de doenças na fase de psicose prodrómica.
Os chamados estudos de associação de genoma identificaram o genótipo rs1344706 como uma variante de risco comum para a esquizofrenia e a desordem bipolar. No entanto, um estudo recente [2] mostrou que os resultados de tais estudos não podem ser totalmente reproduzidos e que são urgentemente necessários mais estudos confirmatórios independentes a este respeito.
Biomarcadores apenas para demências
“A introdução de biomarcadores na medicina fez grandes progressos nos últimos anos, mas no campo das perturbações mentais, os biomarcadores só foram introduzidos até agora para as demências. O desenvolvimento das psicoses está ainda na sua infância. Contudo, é provável que os marcadores de imagem e genéticos sejam úteis no futuro para prever a progressão do pródromo para o quadro clínico completo e para identificar subgrupos onde as terapias causais podem então ser encontradas”, diz o Prof Falkai.
Actualização sobre as opções de tratamento
O que pode ser dito sobre a funcionalidade cognitiva na esquizofrenia? Philip Harvey, Miami, fez a si próprio esta pergunta: “Por um lado, a deficiência cognitiva é omnipresente, profunda e limitativa. Por outro lado, ocorre cedo e persiste por muito tempo. Assim, não só limita o sucesso profissional e tem um impacto nas circunstâncias da vida privada, como também conduz à solidão e ao isolamento. Então como pode a funcionalidade ser melhorada”?
Lurasidone é um novo antipsicótico atípico que está activo em vários locais potencialmente receptivos importantes. Além disso, está associado a um ganho de peso mínimo e clinicamente irrelevante [3,4]. A sua eficácia na esquizofrenia é principalmente atribuída à combinação de antagonismo nos receptores centrais de dopamina tipo 2 (D2) e serotonina tipo 2 (5HT2A). Estudos in vitro investigaram o perfil de ligação dos receptores e mostraram que o fármaco tem uma afinidade antagónica elevada com os receptores de dopamina D2, 5-HT2A, 5-HT7 e uma afinidade parcial com os receptores de serotonina 5-HT1A. A afinidade com a histamina H1 e com os receptores muscarínicos (M1), por outro lado, é negligenciavelmente fraca [5].
Melhorar os défices cognitivos
“No nosso estudo de 2011 [6], encontramos uma tendência para uma melhoria significativamente maior (p=0,058) na escala SCoRS baseada em entrevistas sob lurasidona (em comparação com a linha de base) quando comparamos ziprasidona com lurasidona. Tais medidas cognitivas podem assim ser sensíveis à mudança após apenas três semanas de tratamento em doentes com esquizofrenia. Recentemente, também comparámos a droga com quetiapina XR num estudo [7]. O estudo analisou uma fase de seis semanas, controlada por placebo, de tratamento agudo e uma fase de seis meses, duplo-cego, de tratamento prolongado para melhorias no desempenho cognitivo e capacidade funcional (CogState, medida UPSA-B)”, explicou o Prof Harvey. Na subamostra avaliável (n=267), a lurasidona na dose de 160 mg (mas não na dose de 80 mg) teve um desempenho significativamente superior ao do placebo e da quetiapina XR em resultado cognitivo às seis semanas. As pontuações UPSA-B foram superiores ao placebo para todas as terapias.
Na extensão, a análise da amostra totalmente avaliável desta vez mostrou um desempenho cognitivo significativamente melhor para a lurasidona em todas as doses, em comparação com a quetiapina XR, tanto em três como em seis meses. “Os resultados são encorajadores, mas é claro que precisam de ser replicados. Um factor mediador dentro de todos os grupos de tratamento poderia também ser a consciência da doença, que pode ter um impacto global no desempenho”, diz o Prof. Harvey.
Falta de visão decisiva
O chamado conceito de insight descreve a falta de conhecimento dos défices, consequências e necessidades de tratamento de uma doença, neste caso a esquizofrenia. Os pacientes carecem frequentemente dessa visão sobre o seu estado e sintomas associados, que podem estar associados a défices na auto-avaliação das capacidades cognitivas e funcionais e dos resultados em termos de qualidade de vida. Um estudo do Prof. Harvey [8], também apresentado no Congresso da EPA, investigou até que ponto a melhoria da consciência da doença associada à terapia teve um impacto sobre as mudanças nos resultados cognitivos e funcionais. Em comparação com placebo, as pontuações de insight (PANSS G12) melhoraram significativamente com quetiapina XR e lurasidona após seis semanas. Na semana 32, porém, os valores no grupo lurasidone eram significativamente mais elevados do que os do grupo quetiapina XR. Uma melhor percepção na semana 6 foi um mediador significativo do efeito da lurasidona 160 mg (vs. placebo) na “pontuação composta neurocognitiva”, na pontuação total UPSA-B e na escala chamada “qualidade de bem-estar” (QWB). Nas semanas 19 e 32, uma melhor percepção foi significativamente associada a um aumento das pontuações UPSA-B e QWB. Assim, a melhoria da consciência da doença teve um impacto estatisticamente significativo na cognição e nos resultados funcionais.
A sonolência diurna é também discutida como possível mediador da capacidade funcional com quetiapina XR. Em estudos, foi associada à deterioração nesta área [9].
Controlo de placebo necessário para a interpretação
“As alterações cognitivas que ocorrem durante as intervenções farmacológicas têm uma relevância funcional crucial, mesmo a curto prazo. Lurasidone é o primeiro agente antipsicótico a mostrar uma mudança na cognição e capacidade funcional, bem como uma vasta gama de melhorias cognitivas, num ensaio controlado por placebo. O controlo do placebo é crucial para a interpretação dos resultados. As diferenças nos efeitos secundários podem explicar parcialmente as diferenças entre quetiapina XR e lurasidona 160 mg/tgl. ser responsável”, concluiu o Prof. Harvey.
Fonte: “Advancing Schizophrenia: From Markers to Management”, Satellite Symposium at the 22nd European Congress of Psychiatry, 1-4 March 2014, Munique
Literatura:
- Koutsouleris N, et al: Utilização da classificação de padrões neuroanatómicos para identificar sujeitos em estados mentais de risco de psicose e prever a transição da doença. Arch Gen Psychiatry 2009 Jul; 66(7): 700-712. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.62.
- Paulus FM, et al: Apoio parcial às alterações dependentes do genótipo ZNF804A na conectividade pré-frontal. Hum Brain Mapp 2013 Fev; 34(2): 304-313. doi: 10.1002/hbm.21434. Epub 2011 Oct 31.
- Loebel A, et al: Effectiveness of lurasidone vs. quetiapine XR for relapse prevention in schizophrenia: um estudo de 12 meses, duplo-cego, não-inferiority. Schizophr Res 2013 Jun; 147(1): 95-102. doi: 10.1016/j.schres.2013.03.013. Epub 2013 Abr 11.
- Citrome L, et al: Segurança a longo prazo e tolerabilidade da lurasidona na esquizofrenia: um estudo de 12 meses, duplo-cego, controlado activamente. Int Clin Psychopharmacol 2012 Maio; 27(3): 165-176. doi: 10.1097/YIC.0b013e32835281ef.
- Ishibashi T, et al: Perfil farmacológico da lurasidona, um novo agente antipsicótico com potente 5-hidroxitriptamina 7 (5-HT7) e actividade receptora 5-HT1A. J Pharmacol Exp Ther 2010 Jul; 334(1): 171-181. doi: 10.1124/jpet.110.167346. epub 2010 abr 19.
- Harvey PD, et al: Avaliações baseadas no desempenho e entrevistas de mudança cognitiva numa comparação aleatória e duplo-cego de lurasidone vs. ziprasidone. Schizophr Res 2011 Abr; 127(1-3): 188-194. doi: 10.1016/j.schres.2011.01.004. Epub 2011 Jan 31.
- Harvey PD, et al: Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia: a short-term placebo- and active-controlled study followed by a 6 months double-blind extension. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov; 23(11): 1373-1382. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Aug 27.
- Harvey P, et al: Impact of improved insight in schizophrenia: a double-blind lurasidone and quetiapine xr study. Psiquiatria Europeia 2014; Artigo: EPA-0321.
- Loebel AD, et al: sonolência diurna associada à lurasidona e quetiapina XR: resulta de um ensaio aleatório duplo-cego, controlado por placebo, em doentes com esquizofrenia. CNS Spectr 2014 Abr; 19(2): 197-205. doi: 10.1017/S1092852913000904. Epub 2013 dez 13.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2014; 12(3): 36-38
