As reacções auto-imunes são um efeito secundário comum das terapias inibidoras de pontos de controlo para o tratamento de tumores melanocíticos. Como mostra um estudo publicado no New England Journal of Medicine, a fotoférese extracorporal pode aliviar estes efeitos secundários indesejáveis.
O cancro da pele negra, também chamado melanoma, só é tratável com medicamentos há alguns anos. No entanto, cada segundo paciente desenvolve reacções auto-imunes graves tais como erupções cutâneas ou diarreia. Investigadores do Hospital Universitário de Fribourg e colegas suíços mostraram agora que estes podem ser interrompidos com uma terapia de luz especial. Trataram com muito sucesso um doente com cancro de 29 anos com inflamação grave da mucosa intestinal utilizando a fotoférese extracorporal (ECP). Neste processo, as células imunitárias são misturadas com uma droga reactiva à luz fora do corpo, irradiadas com luz UV e devolvidas ao corpo. Pensa-se que o procedimento activa as células imunitárias que param a inflamação. A fototerapia levou a uma redução completa dos sintomas do paciente, enquanto que a terapia de cancro em curso tratou com sucesso o cancro da pele. Anteriormente, as abordagens de tratamento estabelecidas tinham sido mal sucedidas. A descrição do caso foi publicada no início deste ano na famosa revista New England Journal of Medicine. “O paciente respondeu incrivelmente bem à nossa nova abordagem terapêutica. Com fotoférese extracorpórea, encontrámos uma opção terapêutica importante para ele e, esperemos, para muitos outros pacientes”, diz o líder do estudo Prof. Dr. Robert Zeiser, chefe do Departamento de Imunologia Tumoral da Clínica de Medicina Interna I (foco: hematologia, oncologia e transplante de células estaminais) no Centro Médico Universitário de Freiburg. “Em princípio, a abordagem terapêutica também é concebível para os efeitos secundários imunológicos de outras terapias do cancro”, diz o Prof. Zeiser. O grupo de investigação Zeiser conseguiu provar a eficácia da ECP em cooperação com o Dr. Frank Meiss e o Prof. Dr. Dagmar von Bubnoff, ambos médicos seniores do Departamento de Dermatologia e Venereologia do Hospital Universitário de Friburgo, juntamente com o Prof. Dr. Burkhard Becher do Instituto de Imunologia Experimental da Universidade de Zurique.
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NEJM 2020: Apostolova et al. O título do artigo original publicado no New England Journal of Medicine é “Extracorporeal Photopheresis for Colitis Induced by Checkpoint-Inhibitor Therapy”. A fotoférese extracorporal é um tratamento eficaz para as doenças enxerto-versus-hospedeiro. As células imunes são misturadas com uma droga reactiva à luz fora do corpo, irradiadas com luz UV e devolvidas ao corpo. No presente estudo, este método foi utilizado para aliviar os efeitos secundários da terapia inibidora de pontos de controlo para o tratamento do melanoma. O paciente tinha desenvolvido uma colite auto-imunológica grave como efeito secundário da imunoterapia. A fotoférese extracorporal levou a um aumento do número de células assassinas naturais imunoreguladoras e a uma redução da inflamação da mucosa intestinal. DOI: 10.1056/NEJMc1912274 |
Substituir a terapia de cortisona com os seus muitos efeitos secundários
Os chamados inibidores do ponto de controlo imunitário são utilizados no tratamento do cancro da pele negra e de muitos outros tipos de cancro. “As células cancerígenas têm frequentemente uma espécie de capa que as torna invisíveis à resposta imunitária do corpo. Os inibidores do ponto de controlo imunitário tiram-lhes este manto e permitem assim que o sistema imunitário ataque as células cancerosas”, explica o Prof. Zeiser. No entanto, o sistema imunitário também começa frequentemente a destruir as próprias estruturas do corpo. Estes efeitos secundários podem afectar diferentes órgãos tais como os intestinos, pele, tiróide, fígado ou cérebro. “Até agora, os pacientes com tais efeitos secundários da imunoterapia oncológica são normalmente tratados com cortisona ou outros agentes imunomoduladores durante um período de tempo mais longo, mas isto nem sempre funciona ou pode ter efeitos secundários graves”, diz Zeiser. Além disso, suspeita-se que a cortisona bloqueie a resposta imunitária ao tumor e, portanto, o tratamento do cancro por torpedo.
O tratamento ECP foi repetido no doente de duas em duas ou quatro semanas durante oito meses. Pouco depois do início da terapia, houve uma redução completa da grave diarreia causada pela inflamação. Como os investigadores descobriram, um certo tipo de célula imunitária tornou-se maior e mais activa durante a terapia ECP. “Presumimos que estas células imunitárias aumentadas actuam sobre outras partes do sistema imunitário e assim retardam a inflamação”, explica Zeiser. A abordagem terapêutica também provou ser segura no modelo animal pré-clínico. “Muito importante para a terapia concomitante foi que o tratamento com ECP não teve influência negativa sobre o efeito anti-tumoral dos medicamentos imunitários”.
Fonte: Hospital Universitário de Freiburg (D)
