A psoríase é hoje em dia bem tratável por terapias moleculares. Os produtos biológicos permitem taxas de resposta optimizadas. Em comparação com os representantes anteriores, os novos medicamentos desta classe de substâncias caracterizam-se por efeitos duradouros e duradouros. Isto já foi provado objectivamente várias vezes.
Os dados dos RCTs mostram que, ao longo de 20 anos, as taxas de resposta melhoraram de 16-25% para 90% do PASI75 e, actualmente, o PASI90 e o PASI100 são objectivos de tratamento realistas [1,2]. A disponibilidade de terapias biológicas orientadas vai de mãos dadas com uma melhor compreensão biológica da patogénese da psoríase, explicou James G. Krueger, MD, PhD, Universidade Rockefeller (EUA). Há cerca de 15 anos atrás, foi reconhecido que as doenças de pele inflamatórias estão associadas a subpopulações de células T.
Mudança de paradigma do modelo explicativo patogénico
O modelo de patogénese IL17/IL23, que substituiu os conceitos etiológicos anteriores desde 2010, fornece a seguinte descrição da cascata subjacente às lesões psoriásicas [3]:
1) As células dendríticas produzem IL23, cujas saídas activam IL17, 2) IL17 desencadeia a produção de citoquinas e outras moléculas inflamatórias por queratinócitos.
Os dados mostram que, após dois meses de tratamento com risankizumab (antagonista da IL23), é mensurável uma redução dos mecanismos de alimentação típicos da psoríase na epiderme. Após três meses de terapia com secukinumab (antagonista da IL17), é detectável uma alta redução de vários processos relacionados com a IL17 [2].
“Sobrevivência da droga” crucial para a estratégia a longo prazo
A psoríase é uma doença para toda a vida – uma questão chave é se é possível controlar eficazmente os sintomas da psoríase ao longo do tempo, utilizando os produtos biológicos. Enquanto no passado a duração do tratamento com medicação psoriásica era limitada pela toxicidade, hoje o benefício clínico e a “sobrevivência do medicamento” (duração da utilização) são os factores decisivos. Um dos primeiros estudos sobre a durabilidade dos benefícios clínicos dos produtos biológicos foi publicado em 2010. Neste estudo, foi demonstrado que a resposta mensurável de uma terapia com ustekinumab (antagonista da IL12/IL23) após 12 e 24 semanas poderia ser mantida durante um período de 3 anos, explicou o Dr. Krueger [1].
Após mais 5 anos, foram avaliados os dados de registo de doentes biologicamente ingénuos. Com ustekinumab, os efeitos positivos foram mantidos durante um período de 4-5 anos, em contraste com o tratamento com inibidores TNFα, onde houve um rápido declínio nos efeitos durante o mesmo período e apenas 50% dos pacientes mantiveram a terapia. Este fenómeno pode ser devido a diferentes mecanismos de acção, explica o orador [1]. A “sobrevivência da droga” desempenha aqui um papel decisivo. Isto refere-se à duração até que uma terapia seja interrompida e, para além da eficácia, é influenciada pela tolerabilidade de uma preparação, entre outras coisas.
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Resumo A obtenção de uma depuração a 100% (PASI100) reflecte a actividade de fundo relacionada com a psoríase presente antes do tratamento. Além do PASI100 ou PGA0 para o maior número possível de pacientes, outro objectivo para o futuro é a redução de “cicatrizes moleculares” nas lesões remetidas. Isto e a inclusão de comorbilidades associadas à doença no tratamento deveria permitir uma melhor qualidade de vida. Existem diferenças interessantes nas cicatrizes moleculares em lesões clinicamente remidas entre diferentes biólogos, sendo os agentes da nova geração superiores a este respeito, de acordo com as análises de resposta a resposta [1,4–6]. Isto também se aplica à “sobrevivência da droga” (duração da utilização), que desempenha um papel importante nas estratégias terapêuticas a longo prazo. |
“Cicatrizes Moleculares” como um indicador de eficácia sustentável
Dados a longo prazo dos RCTs e estudos de extensão ilustram os efeitos duradouros da biologia moderna. Tanto os dados de 5 anos de ustekinumab (antagonista de IL12/IL23) como de brodalumab e ixekinumab (ambos antagonistas de IL17) mostram efeitos duradouros estáveis em termos de taxas de resposta PASI75/90/100. No que diz respeito apenas aos inibidores de IL23, a base de dados é menor, uma vez que os representantes desta classe de substâncias não existem há muito tempo. Dados de 4 anos de tildrazikumab mostram um curso semelhante ao dos antagonistas de IL17. Isto também é verdade para dados de 3 anos de guselkumab e dados de 2 anos de risankizumab. As chamadas “cicatrizes moleculares” são um indicador mensurável da actividade inflamatória residual que persiste apesar da supressão dos processos lesionais. Este é o perfil de expressão genética patológica restante (genes transcriptoma com <75% de melhoria no momento da análise do ponto final). Isto contém informação inflamatória residual que pode reiniciar uma erupção psoriásica.
Um estudo aleatório cabeça a cabeça [4] mostra que o ustekinumab leva a um grau mais elevado de remissão a nível molecular em comparação com o etanercept (TNFα inibidor) (análise de resposta a resposta). Houve também diferenças altamente significativas entre risankizumab e ustekinumab [5]. Em comparação com ustekinumab, guselkumab mostrou uma redução mais forte das células T e células dendríticas inflamatórias, entre outras coisas [6].
Fonte: EADV, Madrid
Literatura:
- Krueger JG: Biólogos em Psoríase, Fórum de Formação e Educação, James G. Krueger, MD, PhD, Universidade Rockefeller (EUA), EADV Madrid, 11.10.2019.
- Krueger JG, et al: JACI 2019; 144(3): 750-763.
- Hawkes JE, Chan TC, Krueger JG: JACI 2017; 140(3): 645-653.
- Brodmerkel C, et al: JACI 2019; 143(5): 1965-1969.
- Visvanathan S, et al: JACI 2019; 143(6): 2158-2169.
- Li K, et al.: www.psoriasisg2c.com, último acesso em 10.01.2020.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(1): 20 (publicado 25.2.20, antes da impressão).
