Aperto de mãos, músculos rígidos, marcha instável – os sinais típicos da doença de Parkinson. Até à data, apenas se tem realizado uma investigação intensiva e sintomática sobre uma abordagem terapêutica individual. Uma coisa é clara: quanto mais individualmente a fisiopatologia da doença puder ser abordada, mais promissor será o resultado. Mas ainda hoje, existe uma vasta gama de opções de tratamento que podem, pelo menos, ser adaptadas aos sintomas.
Juntamente com a demência de Alzheimer e o AVC, a doença de Parkinson é uma das doenças mais comuns do sistema nervoso na idade mais avançada. Na Suíça, mais de 15.000 pessoas são afectadas – e o número está a aumentar. Na altura do diagnóstico, a maioria das pessoas afectadas tem mais de 60 anos [1]. Os sintomas cardinais incluem hipocinesia, rigor, tremor e estabilidade postural comprometida [1,2]. No entanto, a doença manifesta-se de forma muito diferente de pessoa para pessoa. Isto porque existe uma disfunção subjacente multi-sistemas e multi-neurotransmissores que caracteriza a heterogeneidade do fenótipo. Basicamente, contudo, a síndrome de Parkinson pode ser dividida em três fases: a fase inicial, que normalmente não envolve quaisquer restrições, a fase intermédia, na qual os primeiros sintomas se manifestam, e a fase tardia. Para além das perturbações não motoras, isto está principalmente associado a deficiências motoras significativas, tais como flutuações, congelamento, hipercinesias e acinesia.
Do sintoma à causa
Além das terapias de exercício, estão disponíveis intervenções medicamentosas para aliviar os sintomas. Principalmente, utilizam-se dopamina, agonistas dopaminérgicos ou inibidores da MAO. No entanto, a utilização de inibidores COMT também é possível para flutuações motoras ou discinesias. Na fase final da doença, a estimulação cerebral profunda ou as bombas de apomorfina ou Duodopa podem então ter de ser recorridas. Agora coloca-se a questão de saber até que ponto um tratamento individualizado já é possível neste espectro terapêutico. A Prof. Dra. Karla Maria Eggert, Marburg (D), mostrou que, no caso de manifestações leves, a terapia inicial deve ser com um inibidor da MAO. Isto reduz o esgotamento da dopamina estriatal, mas muitas vezes só é eficaz numa medida limitada devido à dosagem fixa. Os agonistas dopaministas são utilizados principalmente em doentes com uma idade de início inferior <70 anos e/ou sem comorbilidades relevantes. Têm uma longa meia-vida e são postos à disposição do cérebro de forma uniforme e dose-dependente. O Levodopa tem uma meia-vida curta e não é entregue ao cérebro de forma uniforme, mas sim de forma pulsátil e dose-dependente. Por conseguinte, é administrado principalmente a doentes idosos e àqueles com comorbilidades relevantes. Complicações motoras tais como flutuações podem ser tratadas com inibidores COMT ou inibidores da MAO, e são utilizadas substâncias antiglutamatérgicas para a discinesia.
No futuro, contudo, a medicina personalizada deverá ter muito mais em conta os factores genéticos, epigenéticos e patológicos moleculares, diz o perito. Para este fim, as entidades da doença já não são apenas definidas de forma sindrómica, mas também molecular e patologicamente. Isto porque a variabilidade genética influencia a eficácia e o perfil de efeitos secundários dos fármacos. Nesta base, podem ser desenvolvidas abordagens de terapia causal.
Congresso: Congresso Alemão sobre Doença de Parkinson e Transtornos do Movimento
Literatura:
- www.parkinson.ch/parkinsonkrankheit/was-ist-parkinson (último acesso 21.05.2021)
- www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org/neurologie/erkrankungen/parkinson-syndrom/was-ist-das-parkinson-syndrom (último acesso 21.05.2021)
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2021; 19(3): 31 (publicado 3.6.21, antes da impressão).