A CGRP tem fortes propriedades vasodilatadoras e desempenha um papel central na iniciação da dor, bem como da inflamação neurogénica. Este conhecimento deu origem a uma classe completamente nova de substâncias que, no contexto das opções anteriores, representa um salto quântico na profilaxia da enxaqueca.
Os Triptanos, que são utilizados no tratamento da enxaqueca, também inibem a libertação de CGRP, entre outras coisas, actuando como agonistas nos receptores de 5-HT1. Sabe-se que a enxaqueca se caracteriza por mais do que apenas dores de cabeça. Os pacientes sentem frequentemente náuseas, não têm apetite, perturbações visuais e são hipersensíveis à luz e ao som. Estes sintomas estão também associados a uma diminuição significativa da qualidade de vida. É ainda mais importante poder oferecer a estes pacientes crónicos uma profilaxia bem tolerada com poucos efeitos secundários, disse o Prof. Uwe Reuter, MD, da Charité Berlin no Congresso Alemão da Dor. O objectivo dos medicamentos profiláticos não é apenas reduzir a frequência, gravidade e duração dos ataques de enxaqueca, mas também reduzir o uso de triptanos e outros analgésicos e prevenir a dor de cabeça contínua induzida por medicamentos que pode ocorrer com o uso crescente de analgésicos.
Reduzir a enxaqueca crónica e episódica
Os critérios para enxaqueca crónica são satisfeitos se um paciente sofrer de dor de cabeça pelo menos 15 dias por mês e relatar dores de cabeça do tipo enxaqueca em pelo menos oito desses dias. Em enxaqueca episódica, por outro lado, os doentes têm enxaquecas em intervalos variáveis de até 14 dias por mês.
Três anticorpos CGRP demonstraram em ensaios ser mais eficazes do que placebo e levar a uma diminuição significativa dos dias de enxaqueca. Todas as três substâncias já levam a um efeito terapêutico significativo nas primeiras quatro semanas de terapia e são também bem toleradas. Têm um perfil de efeito secundário que está ao nível do placebo, com excepção das reacções no local da injecção. Especificamente, estes são o erenumabe de anticorpos aglutinantes CGRP, já aprovado para a profilaxia da enxaqueca em adultos no mercado europeu, o anticorpo galcanezumab e o anticorpo monoclonal fremanezumab, que pode ser administrado trimestral ou mensalmente. Dois dos compostos, galcanezumab e fremanezumab, visam directamente o CGRP, enquanto que o erenumab visa e inibe o receptor CGRP.
Não está disponível uma comparação directa da eficácia entre as três substâncias; os estudos são dificilmente comparáveis devido a diferentes desenhos de estudo e duração. Todos os três anticorpos monoclonais são mais eficazes do que placebo e, numa comparação indirecta, tão eficazes como os profiláticos de enxaqueca anteriormente utilizados.
Profilaxia da enxaqueca até à data: a dose faz o veneno
As terapias profilácticas actuais foram originalmente desenvolvidas para outras indicações e estão frequentemente associadas a uma fraca tolerabilidade e/ou eficácia insuficiente, disse o orador. Os beta-bloqueadores são muito eficazes na redução de ataques de enxaqueca. No entanto, isto requer doses elevadas, tais como 160 mg de propranolol. “Que doente pode tolerar 160 mg propranolol?” perguntou o orador de forma provocadora. Perturbações de potência, tensão arterial baixa e fadiga ocorrem frequentemente com esta dose. A situação é semelhante com o topiramato anticonvulsivo, que é uma alternativa aos bloqueadores beta na prevenção da enxaqueca. Com topiramato, uma dose de até 200 mg é frequentemente utilizada. mg por dia é necessário. Nesta dose, são frequentemente de esperar efeitos adversos, incluindo paraestesia, sonolência, insónia, dificuldade de concentração e perda de memória. A dose habitual prescrita no ambulatório de enxaquecas da Charité é de 50 mg; nesta dose, a eficácia do topiramato está imediatamente acima do placebo.
Dois dias menos dor de cabeça por mês e redução triptana
Na profilaxia da enxaqueca crónica, estabeleceu-se a toxina botulínica A (na Alemanha) que é injectada numa dose de 155 ou 185 UI a cada três a quatro meses na zona da testa, têmpora, costas da cabeça, pescoço e músculos do ombro.
Com toxina botulínica A, os dias de copaína diminuem oito dias por mês em comparação com os seis dias com placebo. Portanto, o benefício final é de dois dias por mês. Em estudos, o tratamento com erenumab em doentes com enxaqueca episódica e uma média de oito dias de enxaqueca por mês resultaram numa diminuição do número de dias de enxaqueca por mês.
por cerca de três dias. O erenumab de anticorpos monoclonais também reduz os dias de dor de cabeça em doentes que não responderam a outros profiláticos.
Número Necessário para Prejudicar
A escolha de um medicamento na profilaxia da enxaqueca depende, por um lado, da sua eficácia e, por outro lado, dos potenciais efeitos secundários, da sua tolerabilidade e da probabilidade de causar efeitos secundários.
“A probabilidade de ajudar um doente de enxaqueca (enxaqueca crónica ou episódica) com erenumabe é muito elevada”, disse o Prof. Reuter, referindo-se a um estudo recentemente publicado na revista Cephalagia [1]. É muito mais elevado do que com os profiláticos utilizados até agora. Além disso, o Número Necessário para Prejudicar, ou seja, o número de pacientes tratados para produzir uma reacção adversa, está ao nível do placebo com erenumabe, 13 com topiramato e 39 com toxina botulínica.
Em resumo, não há razão (a não ser monetária) para reter a nova profilaxia dos doentes de enxaqueca, diz o Prof. Reuter.
A medicação profiláctica para a enxaqueca é apresentada no Quadro 1.
Fonte: Congresso Alemão da Dor, 17-20 de Outubro de 2018, Mannheim (D)
Literatura:
- Vo P, et al: Avaliação do risco-benefício de erenumabe e tratamentos profilácticos de enxaquecas actuais usando a probabilidade de ser ajudado ou prejudicado. Cephalalgia 2018 Set 19: 333102418801579.
Leitura adicional:
- Reuter U, et al: Eficácia e tolerabilidade do erenumabe em doentes com enxaqueca episódica em que dois a quatro tratamentos preventivos anteriores não tiveram sucesso: um estudo aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3b. Lancet 2018 Oct 22. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32534-0 [Epub ahead of print].
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2018; 16(6): 54-55.
PRÁTICA DO GP 2018; 13(11): 34-35
