Algo está a acontecer na gestão do tratamento das doenças auto-imunes

A miastenia gravis (ou miastenia, abreviadamente) é uma doença rara em que o sistema imunitário se vira contra o seu próprio corpo. Os auto-anticorpos perturbam a transmissão de impulsos na interface entre o nervo e o músculo. O resultado é a fraqueza muscular, que normalmente aumenta com o esforço físico e melhora novamente em repouso.

Pálpebras paralisadas, visão dupla, fraqueza muscular nos braços e nas pernas e até dificuldade em engolir e respirar – todos estes são sintomas típicos da doença neurológica autoimune rara miastenia gravis (MG). A doença da transmissão neuromuscular é desencadeada por auto-anticorpos que inibem os receptores de acetilcolina na placa terminal motora. Na maioria dos doentes, os anticorpos são formados no timo. Até 80% dos doentes apresentam uma alteração do timo: Cerca de 65% dos doentes têm hiperplasia tímica e cerca de 10-15% têm um timoma. A ligação dos anticorpos ao recetor ativa o sistema de complemento, o que leva à destruição da membrana pós-sináptica.

A nível mundial, cerca de 2-5% da população sofre de uma forma adquirida ou hereditária da doença. Na Suíça, estima-se que existam seis doentes por cada 100.000 pessoas. A gravidade é determinada pela respectiva gravidade dos sintomas. Em cerca de metade dos doentes com miastenia, a doença começa com perturbações visuais devido a visão dupla e sensação de peso nas pálpebras superiores, em cerca de 14% ocorrem primeiro perturbações da deglutição e da fala e em apenas 8% dos doentes a fraqueza dos braços e das pernas é o primeiro sintoma. À medida que a doença progride, os sintomas podem alastrar-se e afetar também os músculos da mastigação, da deglutição e da fala, a cintura escapular, o braço, os músculos pélvicos e os músculos das coxas. O diagnóstico é feito com base em testes clínicos, testes laboratoriais para determinar anticorpos e, se necessário, exames electromiográficos. Uma TAC com meio de contraste da parte superior anterior do tórax é também importante para o diagnóstico, para detetar um possível aumento da glândula timo, que é significativo na miastenia, ou para detetar um tumor.

Recomendações das directrizes e opções de intervenção terapêutica

As actuais directrizes definem a MG generalizada (altamente) ativa como uma doença com, entre outros aspectos, um estado moderado ou elevado de MGFA e/ou pelo menos duas exacerbações graves recorrentes que requerem intervenção terapêutica no espaço de um ano após o diagnóstico, apesar de uma terapêutica sintomática e modificadora do curso da doença adequada. A gestão do tratamento depende do estado dos anticorpos, da gravidade, da duração da doença e da idade do doente. O objetivo deve ser sempre uma vida livre de sintomas para a pessoa afetada. Para além da remoção da glândula timo, estão disponíveis várias intervenções farmacológicas. Para além da cortisona, da azatioprina, do micofenolato de mofetil e das imunoglobulinas intravenosas, estão atualmente disponíveis ou em fase final de ensaio outras preparações.

Os inibidores do complemento foram a primeira classe de ingredientes activos a ser adicionada. Embora o anticorpo monoclonal eculizumab tenha sido aprovado há vários anos para a MG generalizada, AChR-Ak-positiva, com a restrição de refractariedade ao tratamento, outro anticorpo monoclonal humanizado contra o elemento C5 do sistema do complemento, o ravulizumab, foi aprovado de forma mais alargada para a miastenia generalizada em 2022. O Zilucoplan é outro inibidor do complemento C5, embora seja um péptido macrocíclico que se encontra atualmente nas fases finais da Fase III.

O anticorpo monoclonal humanizado Efgartigimod, um modulador de FcRn, está também disponível desde 2022. O bloqueio do FcRn impede que a IgG se ligue ao FcRn para que o organismo possa decompor os auto-anticorpos IgG mais rapidamente. O rozanolixizumab, um segundo representante desta classe de medicamentos, encontra-se atualmente na Fase III.

Mas a investigação está também a ser realizada noutros domínios. Estão atualmente em desenvolvimento as terapias inebilizumab, mezagitamab, satralizumab, tolebrutinib e CAR-T. Este último demonstrou agora o seu efeito pela primeira vez. No Hospital Universitário de Magdeburgo, um doente de 34 anos que sofria de miastenia gravis grave foi tratado com sucesso, pela primeira vez a nível mundial, com a nova terapia celular CAR-T, no âmbito de um ensaio de tratamento individualizado.

Leitura adicional: