Alternativa de tratamento às drogas psicotrópicas sintéticas

Ansiedade, distúrbios do sono e sintomas depressivos podem levar a grande sofrimento se não forem tratados. Por conseguinte, é importante tomar medidas terapêuticas já no caso de queixas menores. Muitos pacientes têm reservas em relação às drogas psicotrópicas sintéticas porque temem efeitos secundários e sintomas de dependência. Especialmente para este grupo-alvo, um medicamento bem tolerado baseado num extracto de óleo de lavanda normalizado pode ser uma opção terapêutica interessante. Um novo estudo mostra que o potencial viciante desta substância ansiolítica e que altera o humor é extremamente baixo.

As perturbações de ansiedade estão entre as queixas psiquiátricas mais comuns e podem levar a uma considerável deterioração da qualidade de vida, mesmo em manifestações subclínicas [1–3]. De acordo com dados epidemiológicos, a prevalência da perturbação generalizada da ansiedade (GAS) nos países industrializados é de cerca de 5% [4–6]. O principal sintoma do GAS é a apreensão excessiva e a preocupação constante [7]. Além disso, características fisiológicas tais como agitação, distúrbios do sono, tensão muscular, distúrbios digestivos ocorrem, o que está relacionado com uma actividade disfuncional do sistema nervoso simpático. O desenvolvimento da depressão comorbida é também comum no contexto do GAS.

Esta fitoterapêutica acalma sem ser viciante

As drogas psicotrópicas sintéticas baseadas em guias, tais como inibidores selectivos de recaptação de serotonina (IRSS), inibidores selectivos de recaptação de norepinefrina (IRSN) e tranquilizantes são muito eficazes, mas especialmente no que diz respeito aos ansiolíticos benzodiazepínicos e à pré-gabalina, tem sido relatado várias vezes um potencial de dependência em estudos clínicos [1]. Uma alternativa herbácea bem tolerada para o tratamento da inquietação e do humor ansioso é Silexan®. Estudos demonstraram efeitos de tratamento com GAS semelhantes aos do lorazepam ou paroxetina [8,9]. Em ensaios clínicos controlados, não foram notificados efeitos sedativos, dependência ou sintomas de abstinência após a descontinuação da Silexan® [1].

Contudo, um estudo humano para investigar sistematicamente um possível potencial de dependência da Silexan® tem faltado até agora. Para preencher esta lacuna, foi concebido e realizado um ensaio de fase I em 2015 no departamento de investigação da Syneos Health em Toronto, Canadá.

Novo estudo mostra: O risco de dependência com Silexan® é extremamente baixo

Para investigar os efeitos de habituação da substância Silexan® em dose única, foi realizado um estudo cruzado aleatório e duplo-cego. Silexan® foi comparado intraindividualmente com lorazepam e placebo em sujeitos saudáveis não dependentes que ocasionalmente consumiam substâncias com efeitos depressivos no sistema nervoso central (SNC) como estimulantes. A escolha da benzodiazepina lorazepam como elemento de comparação baseia-se no facto de a Silexan® ter mostrado efeitos de tratamento comparáveis num ensaio randomizado anterior em doentes com GAS [8].

Para o estudo crossover, 40 participantes saudáveis do estudo feminino e masculino foram aleatorizados às condições experimentais. A faixa etária foi de 18-54 anos, o IMC variou entre 18,0-29,9 kg/m2. No final do estudo, estavam disponíveis dados avaliáveis de um total de 34 sujeitos; a taxa de abandono escolar foi de 15%. Um critério de inclusão foi a experiência na utilização de substâncias com efeitos sedativos sobre o sistema nervoso central (SNC) na história, pelo menos 10× durante toda a vida e pelo menos 1× nas 12 semanas anteriores à data de rastreio do estudo. Este foi escolhido como critério de inclusão porque é um grupo de risco para desenvolver dependência de substâncias activas com efeitos sedativos e a experiência de utilização de substâncias foi benéfica para classificar os efeitos [1]. Para além das doenças somáticas e mentais, os critérios de exclusão incluíram a dependência de substâncias (incluindo álcool, excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 12 meses, bem como a participação num programa de retirada de substâncias no passado.

A implementação do estudo incluiu oito marcações presenciais divididas em quatro fases: Rastreio, Qualificação, Tratamento, Acompanhamento. Durante a fase de tratamento, os participantes no estudo receberam uma dose única de placebo, lorazepam 2 mg, lorazepam 4 mg, Silexan® 80 mg ou Silexan® 640 mg em cada uma das cinco visitas de três dias à clínica. A aleatorização foi realizada utilizando o Williams Square Design. Dentro de 24 h após a ingestão da substância, foram efectuados os exames farmacodinâmicos e cinéticos, bem como a avaliação da segurança. Os participantes no estudo deram uma classificação numa escala analógica visual de 0-101 (VAS) sobre a sua condição subjectiva percebida, bem como sobre os efeitos das substâncias tomadas. O principal desfecho foi a avaliação subjectiva da toxicodependência.

Efeito de gosto com Silexan® não maior do que com placebo

Foram observadas pontuações de “gosto” máximas individuais médias de 51 pontos com placebo e Silexan® 80 mg e 640 mg. 50 pontos corresponde a uma avaliação neutra a esta escala. Sob lorazepam 2 mg e 4 mg, estes valores eram de 76 e 80,5 pontos, respectivamente. Para Silexan^® e placebo mostrou um ligeiro aumento na pontuação média “Liking” entre 1 e 2,5 horas após a ingestão acima do valor neutro de 50 pontos até valores médios de pico de 52,9 ± 12,4 pontos para a Silexan^® 80 mg, 58,6 ± 17,7 pontos para a dose de 640 mg e 53,5 ± 5,5 pontos para placebo. Sob lorazepam, a pontuação média de “gostar” atingiu máximos individuais a 2,9 e 4,3 horas após a ingestão durante 2 mg respectivamente 4 mg com valores médios de pico a 66,9 ± 20,4 e 69,4 ± 19,7 pontos para 2 mg respectivamente 4 mg, em que estes valores ainda estavam acima do valor neutro de 50 12 horas após a ingestão. Que o “gosto” da fitoterapia não era sistematicamente distinguível do placebo pelos participantes do estudo é demonstrado pelo facto de a diferença mediana entre ambas as doses de Silexan^® e placebo foi 0 (Tab. 1). Em Figura 1 As comparações intra-individuais entre as diferentes doses de Silexan^® e lorazepam em comparação com placebo. As diferenças intraindividuais nos valores máximos do efeito de habituação (“gosto”) entre lorazepam e Silexan® foram semelhantes às diferenças entre lorazepam e placebo.

Em resumo, não houve evidência de um potencial de dependência de Silexan® neste estudo, nem na dose terapêutica recomendada de 80 mg nem na dose octogonal de 640 mg. Em contraste com o lorazepam, os valores de classificação do efeito “Liking” para o Silexan® estavam consistentemente na gama neutra da escala bipolar, ou seja, entre 40 e 60 pontos, o que corresponde ao padrão de classificação típico para substâncias placebo [10].

Literatura:

Seifritz E, et al: No Abuse Potential of Silexan in Healthy Recreational Drug Users: A Randomized Controlled Trial. International Journal of Neuropsychopharmacology 2020, pyaa064, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyaa064
Karsten J, et al: Curso e factores de risco de deficiência funcional em depressão e ansiedade de subthreshold. Depress Anxiety 2013; 30: 386-394.
Möller HJ, et al: Eficácia da Silexan na ansiedade do subthreshold: meta-análise de ensaios aleatorizados, controlados por placebo. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2019; 269: 183-193.
Ruscio AM, et al: Comparação Transversal da Epidemiologia do DSM-5 Desordem de Ansiedade Generalizada em todo o Mundo. JAMA Psiquiatria 2017; 74(5): 465-475.
American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,^5ª ed. (DSM-5). Washington, DC: Associação Psiquiátrica Americana; 2013.
Zanni GR: Distúrbios de Ansiedade: Doença Real, Tratamento Real. PharmacyTimes 2014, 14 de Março, www.pharmacytimes.com
Classificação ICD-10-GM-2018. www.icd-code.de
Woelk H, Schläfke S: Um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado da preparação de óleo de lavanda Silexan em comparação com Lorazepam para distúrbios de ansiedade generalizada. Fitomedicina 2010; 17: 94-99.
Kasper S, et al: Preparação de óleo de lavanda Silexan é eficaz em distúrbios de ansiedade generalizada – uma comparação aleatória, duplamente cega com placebo e paroxetina. Int J Neuropsicofarmacol 2014; 17: 859-869.
Setnik B, et al: Medição do gosto por drogas em estudos de potencial abuso: uma comparação de escalas analógicas visuais unipolares e bipolares. J Clin Pharmacol 2017; 57: 266-274.