Antioxidantes – desencantados

Os antioxidantes são considerados uma arma polivalente contra o envelhecimento e um meio eficaz de prevenção de várias doenças. Os antioxidantes protegem o corpo dos radicais livres que causam stress oxidativo. A indústria oferece uma grande variedade de produtos sob a forma de comprimidos, cremes e suplementos dietéticos com frases atractivas e bem divulgadas. Entretanto, o stress oxidativo, os radicais livres e os antioxidantes tornaram-se firmemente impressos como termos na mente de muitas pessoas. Também já deve ter ouvido falar muito sobre o assunto. O artigo seguinte pretende explicar alguns factos e mitos que rodeiam estes termos.

Um pioneiro deste hype antioxidante foi Linus Carl Pauling (1901-1994), que declarou de forma convincente que grandes quantidades de vitamina C ajudariam a prevenir constipações, envelhecimento e cancro. Há uma interessante entrevista televisiva no YouTube com Linus Pauling sobre a vitamina C de 1991. Como dose diária, recomendou 18 g de vitamina C, 800 unidades de vitamina E e das vitaminas B cerca de 25 vezes a quantidade normalmente recomendada [1].

Teorias sobre os radicais livres

Os radicais livres são átomos ou moléculas com pelo menos um electrão não emparelhado. Os radicais são, portanto, na sua maioria reactivos – e, portanto, muitas vezes de curta duração – e desempenham um papel importante nos processos de oxidação, nas polimerizações em cadeia e nas reacções de substituição. O electrão não emparelhado está normalmente localizado em átomos de carbono, azoto ou oxigénio. Em 1916, Lewis descreveu o radical livre orgânico pela primeira vez [2]. Cerca de 40 anos mais tarde, descobriu-se que a concentração de radicais livres é particularmente elevada nos tecidos metabolicamente activos (por exemplo, fígado, rim) e que os radicais são formados como produtos intermédios de processos bioquímicos. Gerschman et al. descreveu pela primeira vez o efeito prejudicial das espécies reactivas de oxigénio (ROS) e Harman formulou a “teoria dos radicais livres do envelhecimento” um pouco mais tarde [3,4].

A tese é que os radicais livres danificam moléculas funcionalmente importantes como o ADN, RNA e uma variedade de proteínas e lípidos. Isto leva a uma acumulação cada vez maior de componentes celulares danificados que se pensa serem os motores do complexo processo de envelhecimento. Esta representação foi alargada pela teoria do envelhecimento mitocondrial. O próprio material genético da mitocôndria (mtDNA) é danificado por ROS nascentes da cadeia respiratória. As mutações de mtDNA acumulam-se no processo normal de envelhecimento e a função da cadeia respiratória diminui em proporção inversa, levando a uma diminuição do fornecimento de energia [5].

Como é que o corpo se defende?

No decurso da evolução, o organismo também desenvolveu mecanismos de defesa contra os radicais livres. Assim, as substâncias endógenas sintetizadas – muitas vezes também chamadas necrófagos radicais (antioxidantes) – podem neutralizar os radicais livres. Estas incluem enzimas como a catalase, superóxido redutase, glutationa peroxidase, etc., bem como uma série de moléculas endógenas, hidrossolúveis e lipídicas de baixa molecularidade como o ácido úrico, ácido oleico e ácidos gordos insaturados. Este sistema de protecção endógeno é apoiado por antioxidantes fornecidos através da ingestão de alimentos. As vitaminas A, C e E, os polifenóis hidrossolúveis e os carotenóides lipossolúveis são representantes típicos.

Será que as teorias ainda são válidas hoje em dia?

Com base na teoria do envelhecimento radical livre e no desejo de apoiar o próprio sistema do corpo, muitas pessoas tentam hoje limitar ou mesmo prevenir o stress oxidativo no corpo e na pele. Os meios para este fim são dietas particularmente ricas em vitaminas – frutas e vegetais – suplementos dietéticos fornecidos sistematicamente e produtos aplicados topicamente com antioxidantes naturais e sintéticos.

Hoje, porém, coloca-se a questão de saber se a teoria do envelhecimento radical livre, que foi desenvolvida há quase 60 anos, ainda tem uma validade que também é comprovada por experiências mais recentes.
Infelizmente, foi demonstrado que as experiências Harman não podem ser totalmente replicadas e que, dependendo da configuração experimental em minhocas e ratos, uma maior ocorrência de ROS pode mesmo levar a um prolongamento da vida útil. Postula-se que a ROS até inicia uma rede de reparação celular [6]. Um grande número de experiências dos últimos 20 anos sugere que a importância dos antioxidantes no ser humano ainda não é totalmente compreendida.

As pessoas com uma ingestão acima da média de fruta e vegetais têm um risco mais baixo de cancro do pulmão – esta é a ideia, baseada em estudos dos anos 90. Posteriormente, foram feitas tentativas para adicionar certos componentes alimentares (por exemplo β-caroteno) como um suplemento à dieta. Inesperadamente, porém, dois estudos com doses elevadas de β-caroteno tiveram de ser interrompidos há cerca de 15 anos, porque o risco de cancro do pulmão nos fumadores aumentou após as doses de β-caroteno. Outros estudos in vitro e in vivo foram interpretados no sentido de que o β-caroteno combate a formação de tumores, mas o seu produto de oxidação é o cancro, possivelmente devido à instabilidade da molécula do β-caroteno num ambiente rico em radicais livres nos pulmões dos fumadores de cigarros [7,8]. Também se tornou claro que não existem provas convincentes de que as frutas e legumes desempenham um papel na etiologia do cancro [9].

Num ensaio de prevenção clínica grande, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, 864 pessoas a quem foram removidos pólipos de cólon receberam 25 mg de β-caroteno ou placebo diariamente, combinados com 1000 mg de vitamina C e 400 mg de vitamina E ou placebo. Após quatro anos, foram feitas as seguintes observações relativamente à suplementação de β-caroteno e ao desenvolvimento de pólipos cólon: redução significativa do risco para não fumadores e não bebedores; risco ligeiramente maior para fumadores ou consumidores de álcool; duplicação do risco para quem fuma cigarros e consome mais do que uma bebida alcoólica diariamente [10].

Estudos clínicos também mostraram que a administração de β-caroteno não alterou o número de novos casos de cancro de pele não melanoma. Em contraste, houve um aumento significativo da carcinogénese relacionada com os raios UV na sequência de uma dieta com suplemento de caroteno em β. Não foi alcançado um efeito fotoprotector [11].

A situação dos dados permanece pouco clara

O World Cancer Research Fund realizou o maior estudo sobre estilo de vida e cancro e publicou várias recomendações. Estes incluem, entre outros, a recomendação de não utilizar suplementos alimentares para a prevenção do cancro porque a relação risco-benefício não pode ser prevista de forma fiável e podem ocorrer efeitos opostos inesperados e invulgares [12].

A ficha informativa do US National Cancer Institute inclui como uma das suas principais declarações: “A investigação laboratorial e animal demonstrou que os antioxidantes ajudam a prevenir os danos radicais livres associados ao cancro. No entanto, os estudos clínicos actuais na população em geral não concordam com isto. Os antioxidantes são fornecidos por uma dieta saudável que inclui uma variedade de frutas e vegetais”. [13]

Bjelakovic e colegas concluem a sua revisão sistemática da Cochrane de 2012, que incluiu 78 ensaios aleatórios com 296 707 participantes, com a notável declaração: “Não encontrámos provas para apoiar suplementos antioxidantes para prevenção primária ou secundária. O beta-caroteno e a vitamina E parecem aumentar a mortalidade, e o mesmo pode acontecer com doses mais elevadas de vitamina A. Os suplementos antioxidantes têm de ser considerados como medicamentos e devem ser submetidos a uma avaliação suficiente antes da comercialização”. [14]

Também se destaca o recente trabalho de Ristow e dos colaboradores de Leipzig, Potsdam e Harvard. Verificaram nos atletas que a ingestão de antioxidantes – sob a forma de vitaminas C e E como suplemento ao treino – anulou os efeitos positivos do exercício físico (incluindo a melhoria da sensibilidade insulínica) (Fig. 1) [15–17].

Tópico melhor do que sistémico?

O trabalho mencionado é sobre a aplicação sistémica de antioxidantes. Mas qual é a situação dos dados para os antioxidantes aplicados topicamente? Há também um número muito grande de estudos nesta área, mas estes são frequentemente estudos in vitro ou estudos humanos mal controlados com um pequeno número de casos. Pouco do cepticismo emergente apresentado na literatura sobre antioxidantes sistemicamente ingeridos parece ter chegado aos autores de artigos sobre antioxidantes aplicados topicamente. Uma série de questões-chave não são sequer colocadas e apoiadas com dados em muitos documentos. Estes incluem [18,19]:

1. O antioxidante é de todo estável na forma de dosagem tópica? A sua capacidade antioxidante (“radical scavenging activity”) não é afectada por um produto potencialmente “stressado” (por exemplo, ingredientes inadequados para veículos ou condições de armazenamento)?
2. O antioxidante penetra/permeia na e através da pele em quantidade suficiente com capacidade antioxidante suficiente, e alcança o seu alvo intra e/ou extracelularmente?
3. Qual é a dosagem certa e o intervalo ideal para a dosagem?
4. A mistura antioxidante ou antioxidante escolhida é a correcta? Por exemplo, extractos de plantas ou antioxidantes para produtos hidrofílicos (por exemplo, vitamina C) ou hidrofílicos (por exemplo, vitamina C). compartimentos lipofílicos (por exemplo, vitamina E).
5. Os resultados dos estudos in vitro podem ser transferidos para a situação de pele “saudável” com uma barreira cutânea intacta? Além disso, estas condições experimentais são extremamente difíceis de controlar.
6. Até que ponto e após que tempo de aplicação ou tratamento um parâmetro experimental/clínico relevante pode ser ligado a um efeito antioxidante?
7. Que influência tem a estereoquímica dos antioxidantes na eficácia?

O trabalho publicado até à data sobre antioxidantes aplicados topicamente leva a concluir que muitas questões sobre eficácia e possivelmente segurança ainda não foram esclarecidas.

Contra o pano de fundo do documento de posição de cientistas norte-americanos de renome publicado em 2002, que salienta que o envelhecimento dificilmente pode ser retardado, parado ou invertido [20], e tendo em conta os numerosos estudos sobre antioxidantes e outras substâncias anti-envelhecimento, é notável como os cosméticos, produtos cosméticos e produtos cosméticos podem ser utilizados para promover o envelhecimento.
e a indústria alimentar ainda pregam a “Fonte da Juventude” com estas substâncias em frases semanticamente bem formadas. A vontade dos consumidores de investir quantidades consideráveis de dinheiro é também impressionante.

Prof. Dr. phil. nat. Surfista Cristão

Literatura:

1. www.youtube.com/watch?v=A0A6W9WSWC0.
2. Lewis GN: Steric Hindrance and the Existence of Odd Molecules (Free Radicals). Proc Natl Acad Sci USA 1916; 2: 586-592.
3. Gerschman R, et al: Oxygen Poisoning and X-irradiation: A Mechanism in Common. Ciência 1954; 119(3097): 623-626.
4. Harman D: Envelhecimento: uma teoria baseada na química dos radicais livres e da radiação. J Gerontol 1956; 11: 298-300.
5. Beckman KB, et al: Mitochondrial aging: questões em aberto. Ann N Y Acad Sci 1998; 854: 118-127.
6. Moyer MW: O mito dos antioxidantes, Sci Am 2013; 308(2): 62-67.
7. Wang XD, et al: Procarcinogenic and anticarcinogenic effects of beta-carotene. Nutr Rev 1999; 57: 263-272.
8. Meffert H: Antioxidantes – amigo ou inimigo? GMS Ger Med Sci 2008; 6: Doc09.
9. Norat T, et al: Fruits and vegetables: actualização das provas epidemiológicas para as recomendações WCRF/AICR sobre o estilo de vida para a prevenção do cancro. Tratamento do cancro Res 2014; 159: 35-50.
10. Barão JA, et al: Efeitos neoplásicos e antineoplásicos do betacaroteno na recorrência do adenoma colorrectal: resultados de um ensaio arandomizado. J Natl Cancer Inst 2003; 95(10): 717-722.
11. HS preto: actividade pró-carcinogénica do beta-caroteno, um putativo fotoprotector sistémico. Photochem Photobiol Sci 2004; 3(8): 753-758.
12. World Cancer Research Fund, American Institute for Cancer Research: Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Washington DC: AICR; 2007. ISBN: 978-0-9722522-2-5 ou www.dietandcancerreport.org/cancer_resource_center/downloads/Second_Expert_Report_full.pdf.
13. National Cancer Institute, U.S. National Institutes of Health: Antioxidants and Cancer Prevention: Fact Sheet. www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/antioxidantsprevention.
14. Bjelakovic G, et al.: Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Número 3. Art. N.º: CD007176. DOI: 10.1002/14651858.CD007176.pub2.
15. Ristow M, et al.: Mitohormesis: Promoting Health and Lifespan by Increased Levels of Reactive Oxygen Species (ROS). Dose Resposta 2014; 12(2): 288-341.
16. Ristow M, et al.: Os antioxidantes previnem os efeitos promotores de saúde do exercício físico nos seres humanos. Proc Natl Acad Scien U S A 2009; 106(21): 8665-8670.
17. Gomez-Cabrera MC, et al: A administração oral de vitamina C diminui a biogénese mitocondrial muscular e dificulta o treino – adaptações induzidas no desempenho de resistência. Am J Clin Nutr 2008; 87(1): 142-149.
18. Berger RG, et al: Antioxidantes nos alimentos: mero mito ou medicina mágica? Critério Rev Food Scir 2012; 52(2): 162-171.
19. Oresajo C, et al.: Antioxidantes e a pele: compreender a formulação e a eficácia. Dermatol Ther 2012 Maio-Junho; 25(3): 252-259.
20. Olshansky S, et al: Nenhuma verdade para a fonte da juventude. Sci Am 2002; 286(6): 92-95.
21. Schulz TJ, et al.: A restrição da glucose prolonga a vida útil da caenorhabditis elegans, induzindo a respiração mitocondrial e aumentando o stress oxidativo. Metabolismo celular 2007; 6: 280-293.

CONCLUSÃO PARA A PRÁTICA

• Os radicais livres são geralmente átomos ou moléculas de carbono, azoto ou oxigénio com pelo menos um electrão não emparelhado. Provocam stress oxidativo.  
• O corpo sintetiza endogenamente as substâncias (= catadores/antioxidantes radicais) que neutralizam os radicais livres. Os antioxidantes que são fornecidos externamente são vitaminas A, C e E, polifenóis hidrossolúveis e carotenóides lipossolúveis.
• A “teoria dos radicais livres do envelhecimento” de Harman afirma que os radicais livres danificam moléculas funcionalmente importantes. Diz-se que a acumulação de componentes celulares danificados impulsiona o processo de envelhecimento. Infelizmente, os resultados experimentais não podem ser completamente reproduzidos.
• A situação de dados pouco clara sugere que o significado dos antioxidantes (sistemicamente ou topicamente administrados) no organismo humano ainda não é totalmente compreendido.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2014; 24(6): 24-27