Desde 30 de Novembro de 2015, o nivolumab (Opdivo®) foi aprovado para o cancro do pulmão não pequeno localmente avançado ou metastásico (NSCLC) após quimioterapia prévia (independentemente do subtipo histológico). Isto tem em conta os resultados positivos dos dois ensaios fase III CheckMate-057 e -017, que atraíram a atenção no congresso ASCO do ano passado, entre outros.
As taxas de incidência e mortalidade do cancro do pulmão estão a aumentar. Na Suíça, cerca de 2460 homens e 1440 mulheres são diagnosticados todos os anos, sendo o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) responsável por cerca de 85% de todos os casos. Os pacientes NSCLC cuja doença se repete ou progride apesar da quimioterapia têm opções de tratamento limitadas e, portanto, um prognóstico particularmente pobre. É precisamente esta população que beneficia da imunoterapia com o inibidor do ponto de controlo nivolumab. Especificamente, o nivolumab liga-se ao ponto de controlo PD-1, que é utilizado pelas células cancerígenas para anular a resposta imunitária específica do cancro. Ao bloquear o PD-1, o nivolumab activa o sistema imunitário ou aumenta a actividade das células T.
CheckMate-057 e -017
Dois estudos da fase III foram decisivos para a decisão do Swissmedic. Em CheckMate-057, 292 pacientes pré-tratados com NSCLC do tipo avançado não-químico receberam nivolumab 3 mg/kg cada quinzena e 290 docetaxel 75 mg/m2 cada três semanas. No parâmetro primário, sobrevivência global, houve uma redução significativa do risco de 27% com nivolumab (a um ano: 51% vs. 39%; HR=0,73; 96% CI 0,59-0,89; p=0,00155). Além disso, a taxa de resposta foi significativamente mais elevada com a nova substância e o perfil geral de segurança foi melhor do que com docetaxel. O seguimento prolongado, que também foi apresentado na ECCO/ESMO 2015, encontrou taxas de sobrevivência de 39% contra 23% aos 18 meses.
Complementando isto, CheckMate-017 mostrou que o nivolumab também proporciona benefícios em pacientes com carcinoma espinocelular escamoso pré-tratados do NSCLC. O risco de mortalidade foi reduzido em 41%. A sobrevivência sem progressão e as taxas de resposta foram também significativamente melhoradas com a droga. Ambos os estudos foram publicados no New England Journal of Medicine [1,2].
Extensão provável da indicação
Para além do NSCLC, o nivolumab está a ser intensamente investigado em melanoma incontestável ou metastático. Em vários países, incluindo a UE, é aprovado nesta indicação na primeira ou segunda linha.
Na área da combinação de diferentes imunoterapêuticas, a investigação está actualmente a ser fortemente avançada. Por conseguinte, resta saber quais as indicações adicionais que serão acrescentadas na Suíça no futuro.
Fonte: Comunicado de imprensa, 3 de Dezembro de 2015
Literatura:
- Borghaei H, et al: Nivolumab versus docetaxel em cancro de pulmão avançado e não pequeno de células. N Engl J Med 2015 Oct 22; 373(17): 1627-1639.
- Brahmer J, et al: Nivolumab versus docetaxel em células escamosas avançadas cancro do pulmão de células não pequenas. N Engl J Med 2015 Jul 9; 373(2): 123-135.
