Ocorrem várias interacções com as preparações de hipericão que hoje em dia são cada vez mais utilizadas para tratar a depressão ligeira a moderada. No entanto, a maioria deles diz respeito a grupos específicos de doentes. É apresentada a seguir uma avaliação crítica.
As preparações medicinais baseadas em extractos de hipericão (Hypericum perforatum) têm sido alvo de críticas nos últimos anos devido a possíveis interacções. Isto levou ao facto de no Compêndio Suíço de Medicamentos (edição online 2015) ser dada a seguinte informação para as preparações correspondentes em “Interacções”: “Os dados de interacção indicam, por um lado, uma indução do sistema do citocromo P450 pelos extractos de hipericão (especialmente CYP3A4), e, por outro lado, uma indução de proteínas de transporte (P-glycoprotein e.g. em digoxina). Isto pode levar a uma diminuição da concentração plasmática e a uma atenuação do efeito terapêutico de vários medicamentos comedicados e – especialmente no caso de substâncias com uma gama terapêutica estreita – a consequências potencialmente graves. Os níveis plasmáticos e/ou efeitos dos medicamentos em interacção (especialmente aqueles com uma gama terapêutica estreita) devem, portanto, ser monitorizados de perto e as suas dosagens ajustadas no início e no fim da terapia e quando a dose da preparação da erva de São João é alterada”.
Contra-indicações
Os seguintes grupos de preparações estão também listados como contra-indicações absolutas:
- Imunossupressores
- Substâncias anti-retrovirais do grupo dos inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeos e dos inibidores da proteinase
- Drogas citostáticas (imatinibe, irinotecan)
- Anticoagulantes do tipo cumarina.
As seguintes substâncias/grupos de substâncias são mencionadas nas contra-indicações relativas:
- Antidepressivos e outras substâncias serotoninérgicas
- Digoxin
- Metadona
- Contraceptivos hormonais.
No que diz respeito aos contraceptivos hormonais, afirma-se: “Assim, vários casos de hemorragia intermitente sob baixas doses das chamadas micro-pílulas (conteúdo de etinil estradiol 30 μg ou menos) foram notificados internacionalmente. Também foram relatados casos de gravidezes indesejadas com o uso de contraceptivos hormonais e a ingestão simultânea de extractos de hipericão”.
Entre as contra-indicações, é também mencionada uma “hipersensibilidade à luz conhecida”, que dá sempre origem a discussões em cirurgias médicas e farmácias.
Vale a pena fazer uma avaliação crítica do estado actual dos conhecimentos
Estas muitas interacções possíveis, que levaram a numerosas contra-indicações absolutas e relativas, são citadas uma e outra vez para indicar o perigo ou a precariedade das preparações de tripa de S. João.
Houve também uma exigência de submeter todas as preparações de tripa de São João a prescrição. As possíveis interacções de Hyperi-cum perforatum não são de forma alguma subestimadas aqui, mas podem ser reflectidas de novo de forma cientificamente limpa.
Controlo médico próximo
É evidente que os doentes que tomam imunossupressores, anti-retrovirais, citostáticos, anticoagulantes e digoxina devem estar sob constante e estreita supervisão médica. Também sabem que não devem tomar outros medicamentos sem os consultar. Além disso, é dever dos farmacêuticos chamar a atenção para as possíveis interacções mencionadas aquando da venda de preparados de erva de São João.
As preparações herbais são também medicamentos
Ao informar tais pacientes, não deve ser simplesmente proibido o uso de outros medicamentos, mas deve ser assinalado que isto também inclui preparações herbais. É um fenómeno bem conhecido que os pacientes asseguram ao seu médico que não estão a tomar quaisquer outros medicamentos, mas no mesmo fôlego indicam que estão a tomar preparações herbais que não consideram de todo como medicamentos. Resta saber se se trata de uma preparação à base de plantas registada como medicamento ou se se trata de um dos suplementos alimentares à base de plantas que aparecem cada vez mais no mercado. A preparação da erva de São João não deve ser tomada pelos grupos de doentes aqui mencionados na sua própria decisão.
Dermatoses leves
O facto de tomar os preparativos para a erva de São João pode levar a dermatoses leves em certas pessoas parece ser uma das afirmações que se repete uma e outra vez sem que haja qualquer justificação científica realmente robusta para tal.
Possivelmente isto remonta ao chamado hipericismo, que se entende por queimaduras de pele em animais de pasto que tinham comido uma grande quantidade de erva de São João. No entanto, isto só foi observado em animais particularmente susceptíveis. Estudos científicos [1] descobriram que a hipericina e a pseudo-hipericina, ambos ingredientes da erva de São João, são responsáveis por estas queixas. Nos seres humanos, tais dermatoses leves só podiam ser observadas com a administração repetida de preparações contendo hipericina em concentrações utilizadas no tratamento antiviral de doentes com VIH. Com 2000 mg/d, estas estão muito acima das concentrações habituais presentes numa preparação “normal” de erva de São João. No citado estudo de Schulz et al. a preparação de hipericão STW3 foi administrada a voluntários em concentrações de 612 e 900 mg. Não foram observados sinais de dermatose leve em nenhum dos participantes no teste. Também de acordo com a monografia “Hyperici Herba” da ESCOP, a fotossensibilidade não é aumentada nos doentes que tomam doses terapêuticas de extractos de erva de São João [2].
Contracepção oral
Uma possível redução do efeito dos contraceptivos orais devido à ingestão simultânea das preparações de hipericão é a única interacção do Hypericum perforatum que é relevante para amplas camadas da população.
Estudos clínicos [3,4] mostraram que as preparações correspondentes reduziram significativamente os níveis plasmáticos de ambas as hormonas em mulheres que tomam um contraceptivo oral contendo noretindrona e etinilestradiol. No estudo de Hall et al. [3], foi observado sangramento intermitente em duas em cada sete mulheres. No entanto, as concentrações séricas de hormona estimulante do folículo, hormona luteinizante e progesterona não foram significativamente alteradas. A hemorragia intermitente parece ser devida a uma indução da isoenzima CYP 450 3A por preparados de Hypericum perforatum.
Num estudo realizado por Pfrunder et al. [5], não foram encontradas provas de que o uso simultâneo de contraceptivos hormonais e de preparados de erva de São João tenha levado a ovulações indesejadas.
Schulz [6] salientou num artigo que 20-60% de todas as mulheres que tomam contraceptivos de dose baixa contendo etinil estradiol relatam hemorragias intermitentes.
A contracepção é basicamente um tema muito sensível, que por vezes é também discutido de forma muito emocional. Portanto, apesar dos dados que falam claramente contra a ovulação indesejada com o risco associado de gravidezes indesejadas, aconselha-se uma grande cautela ao tomar contraceptivos orais e preparações de erva de São João ao mesmo tempo. E é por isso que se recomenda a utilização de um segundo contraceptivo neste caso.
Resumo
A maioria das interacções das preparações de Hypericum perforatum dizem respeito a grupos especiais de pacientes que, devido à gravidade da sua doença, estão sob estreita supervisão médica.
controlo. A ingestão acidental é, portanto, muito improvável. No entanto, o pessoal médico, isto é, médicos e farmacêuticos, deve apontar as possíveis interacções em situações apropriadas. Um aumento da fotossensibilidade através de doses terapêuticas de extractos de hipericão parece não existir, de acordo com os conhecimentos actuais. Devido ao provável aumento do sangramento intermitente no caso de uso simultâneo de contraceptivos orais e preparações de hipericão, deve ser utilizado aqui um contraceptivo adicional.
O Quadro 1 resume novamente as diferentes interacções.
Conclusão
Apesar das interacções aqui discutidas, o Hypericum perforatum continua a ser uma droga segura para a maioria das pessoas utilizarem sem hesitação, desde que as precauções acima mencionadas sejam observadas e que seja fornecida informação apropriada por especialistas.
Literatura:
- Schulz, HU, et al.: Investigação do Efeito na Fotosensibilidade após a Dose Oral Múltipla de Dois Extractos Hipericais Diferentes em Homens Saudáveis. Arznei-Forsch/Drug Res 2006; 56: 212-221.
- European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) Monographs, Thieme, Stuttgart 2003.
- Hall SD, et al: A Interacção entre a erva de São João e um contraceptivo oral. Clin Pharmacol Ther 2003; 74(6): 525-535.
- Murphy PA, et al: Interacção da erva de São João com os contraceptivos orais. Contracepção 2005; 71(6): 402-408.
- Pfrunder A, et al: Interacção da erva de São João com a terapia contraceptiva oral de baixa dose: um ensaio aleatório controlado. J Clinic Pharmacol 2003; 56: 683-690.
- Schulz V: Nenhuma inversão do efeito contraceptivo de dois inibidores de ovulação pelo extracto de erva de São João. Journal of Phytotherapy 2004; 25(6): 301-302.
PRÁTICA DO GP 2015; 10(9): 2-4
