Estão a acumular-se provas de que a Aspirin® pode ser eficaz na prevenção do cancro, mas também na inibição de metástases. Um dos mais reconhecidos investigadores e representantes mais conhecidos deste novo optimismo é Peter M. Rothwell. Apresentou os estudos em curso no congresso da OMPE deste ano. Especialmente os resultados sobre o carcinoma colorrectal são promissores. Para outras formas de cancro, subsistem muitas incertezas.
(ag) Estudos randomizados e controlados a longo prazo investigando a aspirina na prevenção de eventos vasculares mostram, segundo o Prof. Peter M. Rothwell, Oxford, MD, que a ingestão diária de ácido acetilsalicílico (ASA) reduz a incidência de cancros colorrectais, bem como a sua metástase.
“No entanto, uma vez que faltam provas estatísticas para um efeito nas formas raras de cancro e nas mulheres, os resultados precisam de ser complementados: Uma revisão [1] publicada em 2012 baseou-se, portanto, em informações de vários estudos de observação fiáveis. Estes concluem também que o uso regular de aspirinas reduz o risco a longo prazo de morrer de cancro colorrectal. Além disso, resultados semelhantes podem ser encontrados para os cancros esofágico, gástrico, biliar e mamário. O número de metástases distantes mas não locais diminui”.
Doses altas vs. baixas
“Assim, em geral, os resultados dos ensaios controlados aleatórios e dos estudos de observação são consistentes e apoiam uma boa eficácia da aspirina na prevenção do cancro”, diz o Prof Rothwell. “Doses elevadas de 300 mg ou mais por dia, tomadas ao longo de cinco anos, levam a uma prevenção primária eficaz do cancro colorrectal. Contudo, este efeito só se torna aparente com uma latência de dez anos [2]. Além disso, os efeitos secundários podem limitar o potencial da aspirina na prevenção a longo prazo”.
A questão é se doses mais baixas e frequências de ingestão também conduzem a resultados igualmente bons. Há provas iniciais de seguimento de até 20 anos [3] que mesmo vários anos de administração de pelo menos 75 mg/dia podem reduzir a incidência e mortalidade a longo prazo do cancro colorrectal, especialmente do cólon proximal.
Efeito também em ritmo alternado?
Um estudo de acompanhamento de dez anos [4] envolvendo 33 682 mulheres com 45 anos ou mais (“Women’s Health Study”) não encontrou qualquer associação entre a aspirina de dose baixa dia sim, dia não, e o número total de cancros mamários ou pulmonares, mas mostrou uma associação com o número de cancros do cólon proximal. A redução tornou-se evidente ao fim de dez anos. “Assim, os autores sugerem que a utilização a longo prazo de aspirina de dose baixa, mesmo em ritmo alternado, reduz o risco de cancro colorrectal em mulheres saudáveis”, diz o Prof Rothwell. “Dito isto, é claro que seria errado fazer recomendações sobre a utilização extensiva, os benefícios e riscos têm de ser cuidadosamente ponderados e variar consoante o sexo”.
Efeito sobre os cancros não coloretais
Cristina Bosetti, MD, Milão, abordou o efeito preventivo da aspirina também sobre outras doenças, tais como cancro do pulmão, mama, próstata, ovário e da bexiga. Ela apresentou resultados de uma meta-análise [5]: Uma visão geral de vários estudos observacionais mostra uma redução significativa do risco de carcinoma colorrectal e outros tipos de carcinoma no tracto digestivo, mas apenas uma associação fraca para o cancro da mama e da próstata, e nenhuma para o carcinoma dos ovários ou da bexiga. O risco de cancro do pulmão foi significativamente reduzido em estudos de caso-controlo, mas não em estudos de coorte. “Globalmente, os resultados são heterogéneos entre estudos e a influência da dose e da duração da ingestão permanece pouco clara”.
Em resumo podem ser feitas as seguintes declarações sobre o uso preventivo da aspirina:
- Estudos observacionais mostram uma pequena redução (cerca de 10%) no risco de cancro da mama, pulmão e próstata.
- Alguns estudos apontam também para uma possível associação inversa com carcinomas endometriais e ovarianos.
- Alguns ensaios clínicos aleatórios apoiam o pressuposto de que a aspirina pode ter um efeito benéfico na prevenção do cancro da próstata, mas não o cancro da mama.
- Os resultados sobre o cancro do pulmão são inconsistentes.
- A causalidade e as implicações para o sistema de saúde continuam a não ser claras. Por um lado, porque os resultados são heterogéneos e influenciados por um possível enviesamento, e por outro lado, porque faltam resultados claros sobre a relação dose e duração-risco.
Prevenção personalizada: sonhos de futuro?
“A aspirina é potente na quimioprevenção. Os sintomas gastrointestinais e, em alguns casos, uma hemorragia grave, contudo, levam a preocupações sobre a implementação generalizada do medicamento nesta função”, concluiu Cornelia Ulrich, MD, Heidelberg. “Além disso, a relação risco-benefício varia. No futuro, será necessário diferenciar, de acordo com as populações individuais, se a prevenção personalizada é uma opção. Pessoas com baixos factores de risco para certos cancros mas com elevada predisposição genética para hemorragias e efeitos secundários não devem tomar aspirina. No entanto, para aqueles que estão geneticamente em risco de desenvolver pólipos, cancro ou doenças cardiovasculares, a administração pode ser apropriada”.
A farmacogenética, que prevê a forma como os doentes responderão aos anti-inflamatórios não esteróides, deve, em última análise, mostrar quem beneficiará de tais medicamentos e quem não beneficiará. Além disso, a idade, IMC, história familiar e outros biomarcadores no sangue são cruciais para a quimioprevenção individual adaptada com aspirina.
Fonte: “Aspirina – Uma droga maravilhosa na luta contra o cancro?”, Seminário no 38º Congresso da OMPE, 27 de Setembro a 1 de Outubro de 2013, Amesterdão
Literatura:
- Algra AM, Rothwell PM: Efeitos da aspirina regular na incidência de cancro a longo prazo e metástase: uma comparação sistemática de provas de estudos observacionais versus ensaios aleatórios. Lancet Oncol 2012 Maio; 13(5): 518-527. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70112-2. Epub 2012 Mar 21.
- Flossmann E, Rothwell P: Efeito da aspirina no risco a longo prazo de cancro colorrectal: provas consistentes de estudos randomizados e observacionais. The Lancet 2007; 369(9573): 1603-1613. doi:10.1016/S0140-6736(07)60747-8.
- Rothwell PM, et al: Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lanceta. 2010 Nov 20; 376(9754): 1741-1750. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61543-7. epub 2010 Oct 21.
- Cook NR, et al: Alternate-Day, Low-Dose Aspirin and Cancer Risk: Long-Term Observational Follow-up of a Randomized Trial. Ann Intern Med 2013; 159(2): 77-85. doi:10.7326/0003-4819-159-2-201307160-00002.
- Bosetti C, et al: Aspirina e risco de cancro: uma revisão quantitativa até 2011. Ann Oncol 2012. doi: 10.1093/annonc/mds113 Primeira publicação online: 19 de Abril de 2012.
- Lin Y, et al.: Aumento da expressão do COX-2 em doentes com cancro dos ovários. African Journal of Biotechnology 2011; 10(66): 15040-15043.
CongressoEspecial 2014; 6(1): 17-18
InFo Oncologia e Hematologia 2014; (2)1: 39-40
