Descobertas revolucionárias encontraram o seu caminho para as Sessões Científicas da Associação Americana do Coração de 2022. Por exemplo, foi possível pela primeira vez tratar a amiloidose de transtiretina com cardiomiopatia (ATTR-CM) in vivo com a tesoura genética CRISPR/Cas9. No entanto, outros novos resultados de investigação foram também inspiradores.
Os nanoplásticos (NP) são agora amplamente reconhecidos como um componente essencial da poluição ambiental. No entanto, os efeitos das nanopartículas no sistema cardiovascular ainda não foram suficientemente investigados. Sabe-se que os NPs induzem a senescência endotelial prematura e disfunção através de uma via de sinalização redox-sensitive. Além disso, há provas crescentes de que os inibidores SGLT2 têm um efeito protector contra o desenvolvimento de doenças cardiovasculares graves. O objectivo do estudo era portanto investigar o papel do SGLT2 na senescência endotelial prematura e na disfunção induzida pelas NPs e, em caso afirmativo, avaliar o efeito da inibição do SGLT2 [1]. Para tal, anéis de artérias coronárias porcinas (ACC) e células endoteliais cultivadas (CE) foram expostas a NPs na presença ou ausência de um inibidor de SGLT2, e o nível de expressão de SGLTs, actividade beta-galactosidase (SA-β-gal) associada à senescência, marcadores de senescência, nível de stress oxidativo e função vascular foram avaliados. A exposição dos PCAEC aos NPs resultou numa significativa upregulação da expressão SGLT2 e num aumento da actividade SA-β-gal, um dos principais marcadores da senescência. A inibição de SGLT2 reduziu significativamente o aumento induzido pelo NP- aumento da actividade SA-β-gal em PCA e PCAECs. Além disso, impediu a upregulação de marcadores de senescência induzida por NP que promovia a inibição da proliferação de CE. Os resultados sugerem que a senescência endotelial prematura e a disfunção induzida pela NP está pelo menos parcialmente associada a uma upregulação de SGLT2. Portanto, SGLT2 poderia ser um alvo potencial para a prevenção e/ou tratamento.
Relação entre alelos de risco para NAFLD e aterosclerose
As variantes de risco de doença hepática gorda não-alcoólica (NAFLD) estão associadas ao metabolismo da gordura. No entanto, a relação entre estas variantes e a aterosclerose ainda não foi completamente investigada. Foi estudado um total de 1050 homens e mulheres japoneses que não tinham doenças cardiovasculares, dislipidemia, hipertensão ou diabetes [2]. Entre os SNPs de risco NAFLD, foram investigadas variantes do domínio 3 (PNPLA3) da fosfolipase tipo patatina, membro transmembrana 6 da superfamília 2 (TM6SF2), regulador da glucocinase (GCKR) e neurocan (NCAN). Além disso, foram medidos colesterol total, colesterol lipoproteico de baixa densidade (colesterol LDL), colesterol LDL de pequena densidade, triglicéridos LDL, colesterol lipoproteico de alta densidade (colesterol HDL), colesterol HDL3-C, triglicéridos, colesterol residual de partículas, lipoproteína(a) e adiponectina. A espessura da íntima-média carotídea (cIMT) foi determinada tanto na linha de base como após cinco anos. A aterosclerose foi definida como uma cIMT de mais de 1,1 mm ou a presença de uma placa. Foram realizadas análises univariadas e multivariadas, bem como testes exatos de qui-quadrado e Fisher para elucidar as associações entre SNPs de risco NAFLD, lipoproteínas e progressão para aterosclerose.
Tanto a mediana como o cIMT máximo do total de participantes não diferiram entre o seguimento de base e de cinco anos. Entre os participantes sem aterosclerose na linha de base, a taxa de desenvolvimento da placa foi de 13,8%, com o alelo principal (CC) da NCAN significativamente mais elevado do que outros alelos. Variantes do NCAN foram associadas ao desenvolvimento da placa. As variantes de PNPLA3, TM6SF2, GCKR e NCAN não estavam associadas a alterações nas lipoproteínas.
STEMI em hemofilia adquirida A
Os eventos trombóticos são uma complicação rara da terapia com factor VII activado recombinante (rFVIIa) em doentes com hemofilia (PWH). Um homem de 71 anos de idade com carcinoma urotelial não invasivo do ureter direito, hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia e doença arterial coronária não obstrutiva apresentado para ureterectomia distal uretral direita eletiva e reimplantação ureteral. Após o procedimento, teve hematúria persistente. A investigação subsequente para a coagulopatia revelou uma deficiência adquirida de FVIII. Recebeu terapia de substituição de FVIII, mas não respondeu devido aos altos níveis de inibidores de FVIII. A sua coagulopatia melhorou parcialmente após tratamento com rFVIIa. Infelizmente, o paciente desenvolveu alterações ST na telemetria. O ECG de 12 derivações mostrou elevações ST nos leads II, III e aVF. O ecocardiograma mostrou hipocinesia da parede inferior e preservou a fracção de ejecção. Foi diagnosticado um enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST inferior; felizmente, o doente era apenas ligeiramente sintomático. O seu pico de troponina I foi 48 ng/ml. Após uma discussão multidisciplinar, a rFVIIa foi descontinuada por poder promover a trombose. Nem a anticoagulação terapêutica nem a angiografia coronária foram realizadas devido ao risco de hemorragia. O doente completou o seu enfarte inferior sem complicações. A sua hemorragia ureteral também tinha parado, apesar de manter a rVIIa.
A hemofilia adquirida A (AHA) é uma entidade rara que ocorre em indivíduos sem historial de distúrbios hemorrágicos e em que os auto-anticorpos são dirigidos contra o factor VIII de coagulação. rFVIIa é um agente de bypass aprovado para a gestão aguda de hemorragias e o curso perioperatório na AHA. As complicações trombóticas são raras, mas a sua gestão é um desafio.
Congresso: Sessões Científicas da Associação Americana do Coração (AHA) 2022
Literatura:
- Dhakal B, Shiwakoti S, Ko JY, et al: Protective Effect of Inhibition of Sglt2 on Nanoplastics-Induced Premature Endothelial Senescence and Dysfunction. Abstrato 10442. AHA 2022.
- Ikezaki H, Schaefer EJ, Murata M, Shimono N: Associação entre os Alelos de Risco de Doença do Fígado Gordo Não Alcoólico e Aterosclerose. Resumo 11228. AHA 2022
- Yabut J, Vankina R, Kumar S, Meng J: A aquisição da Hemofilia A e STEMI: Um Dilema de Gestão. Resumo 10162. AHA 2022.
CARDIOVASC 2022; 21(4): 42
