Des découvertes révolutionnaires ont trouvé leur chemin jusqu’aux Sessions scientifiques 2022 de l’American Heart Association. Par exemple, pour la première fois, l’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie (ATTR-CM) a pu être traitée in vivo par le ciseau génétique CRISPR/Cas9. Mais d’autres nouveaux résultats de recherche ont également suscité l’enthousiasme.
Les nano-plastiques (NP) sont aujourd’hui largement reconnus comme un élément essentiel de la pollution de l’environnement. Cependant, les effets des nanoparticules sur le système cardiovasculaire n’ont pas encore été suffisamment étudiés. On sait que les NP déclenchent une sénescence et un dysfonctionnement endothéliaux précoces via une voie de signalisation sensible à l’oxydoréduction. En outre, il existe de plus en plus de preuves que les inhibiteurs de SGLT2 ont un effet protecteur contre le développement de maladies cardiovasculaires graves. L’objectif de cette étude était donc d’examiner le rôle de SGLT2 dans la sénescence et le dysfonctionnement endothéliaux précoces induits par les NPs et, si tel est le cas, d’évaluer l’effet d’une inhibition de SGLT2 [1]. Pour ce faire, des anneaux coronaires (ACP) de porc et des cellules endothéliales (CE) cultivées ont été exposés à des NP en présence ou en l’absence d’un inhibiteur de SGLT2, et le niveau d’expression de SGLTs, l’activité de la bêta-galactosidase associée à la sénescence (SA-β-gal), les marqueurs de sénescence, le niveau de stress oxydatif et la fonction vasculaire ont été évalués. L’exposition des PCAEC aux NPs a entraîné une régulation élevée significative de l’expression de SGLT2 et une augmentation de l’activité SA-β-gal, l’un des principaux marqueurs de sénescence. L’inhibition de SGLT2 a significativement réduit l’augmentation de l’activité SA-β-gal induite par NPs dans les PCA et les PCAEC. En outre, elle a empêché la régulation à la hausse des marqueurs de sénescence induits par les NPs, qui favorisent l’inhibition de la prolifération des CE. Les résultats indiquent que la sénescence et le dysfonctionnement endothéliaux précoces induits par la NP sont au moins partiellement associés à une régulation élevée de SGLT2. Par conséquent, SGLT2 pourrait être une cible potentielle pour la prévention et/ou le traitement.
Lien entre les allèles de risque pour la NAFLD et l’athérosclérose
Les variantes à risque de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) sont liées au métabolisme des graisses. Cependant, le lien entre ces variantes et l’athérosclérose n’a pas encore été entièrement étudié. Pour ce faire, un total de 1 050 hommes et femmes japonais qui ne souffraient pas de maladies cardiovasculaires, de dyslipidémie, d’hypertension ou de diabète ont été étudiés [2]. Parmi les SNP à risque de NAFLD, des variantes du domaine 3 de la phospholipase de type patatine (PNPLA3), du membre 2 de la superfamille transmembrane 6 (TM6SF2), du régulateur de la glucokinase (GCKR) et du neurocan (NCAN) ont été étudiées. En outre, le cholestérol total, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), les triglycérides LDL, le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C), le HDL3-C, les triglycérides, le cholestérol à particules résiduelles, la lipoprotéine(a) et l’adiponectine ont été mesurés. L’épaisseur intima-média de la carotide (cIMT) a été déterminée à la fois au début de l’étude et après cinq ans. L’athérosclérose était définie par un cIMT supérieur à 1,1 mm ou la présence d’une plaque. Des analyses univariées et multivariées, ainsi que des tests du khi-carré et des tests exacts de Fisher ont été effectués pour mettre en lumière les liens entre les PNNS de risque de NAFLD, les lipoprotéines et la progression de l’athérosclérose.
Tant le cIMT médian que le cIMT maximal de l’ensemble des participants ne différaient pas entre la valeur initiale et la période de suivi de cinq ans. Parmi les participants sans athérosclérose au début de l’étude, le taux de développement de la plaque était de 13,8%, l’allèle principal (CC) de NCAN étant significativement plus élevé que les autres allèles. Des variantes de NCAN étaient associées au développement de la plaque dentaire. Les variantes de PNPLA3, TM6SF2, GCKR et NCAN n’ont pas été associées à des modifications des lipoprotéines.
STEMI en cas d’hémophilie A acquise
Les événements thrombotiques sont une complication rare du traitement par le facteur VII activé recombinant (rFVIIa) chez les patients atteints d’hémophilie (PWH). Un homme de 71 ans atteint d’un carcinome urothélial non invasif de l’uretère droit, d’hypertension artérielle, de diabète sucré de type 2, d’hyperlipidémie et de maladie coronarienne non obstructive a été présenté pour une urétrectomie distale robotisée élective à droite et une implantation d’urètre. Après l’intervention, il a présenté une hématurie persistante. L’examen de coagulopathie qui a suivi a révélé un déficit acquis en FVIII. Il a reçu un traitement de substitution du FVIII, mais il n’a pas répondu à ce traitement en raison de taux élevés d’inhibiteurs du FVIII. Sa coagulopathie s’est partiellement améliorée après le traitement par rFVIIa. Malheureusement, le patient a développé des modifications du segment ST lors de la télémétrie. L’ECG 12 dérivations a montré des élévations du segment ST dans les dérivations II, III et aVF. L’échocardiographie a montré une hypokinésie de la paroi inférieure et une fraction d’éjection préservée. Un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST inférieur a été diagnostiqué ; heureusement, le patient n’était que légèrement symptomatique. Son pic de troponine I était de 48 ng/ml. Après une réunion multidisciplinaire, le rFVIIa a été arrêté car il peut favoriser les thromboses. Ni l’anticoagulation thérapeutique ni la coronarographie n’ont été effectuées en raison du risque de saignement. Le patient a terminé son infarctus inférieur sans complications. Son hémorragie urétrale avait également cessé malgré le maintien du rVIIa.
L’hémophilie A acquise (AHA) est une entité rare qui survient chez des personnes sans antécédents de troubles hémorragiques et dans laquelle les auto-anticorps sont dirigés contre le facteur de coagulation VIII. Le rFVIIa est un agent de pontage approuvé pour la gestion aiguë des hémorragies et l’évolution périopératoire dans l’AHA. Les complications thrombotiques sont rares, mais leur gestion est un défi.
Congrès : American Heart Association (AHA) Sessions scientifiques 2022
Littérature :
- Dhakal B, Shiwakoti S, Ko JY, et al. : Effet protecteur de l’inhibition de Sglt2 sur la sénescence et le dysfonctionnement endothéliaux prématurés induits par les nanoplastiques. Abstract 10442. AHA 2022.
- Ikezaki H, Schaefer EJ, Murata M, Shimono N : Association Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease Risk Alleles and Atherosclerosis. Abstract 11228. AHA 2022
- Yabut J, Vankina R, Kumar S, Meng J : Acquired Hemophilia A and STEMI : A Management Dilemma. Abstract 10162. AHA 2022.
CARDIOVASC 2022 ; 21(4) : 42
