Le traitement de l’obésité à base d’incrétines a connu une évolution fulgurante en l’espace de quelques années : des agonistes des récepteurs du GLP-1 (sémaglutide) au tirzépatide, agoniste double GIP/GLP-1, en passant par un agoniste triple. Le rétatrutide (LY3437943) active simultanément, en une seule molécule, trois récepteurs : ceux du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), du peptide analogue au glucagon de type 1 (GLP-1) et du glucagon. Cette évolution s’inscrit dans une logique plausible : à chaque mécanisme d’action supplémentaire, la perte de poids moyenne a augmenté dans les études – du GLP-1 seul au GLP-1 associé au GIP, puis à la triple combinaison. Le rétatrutide est à ce jour le représentant le plus avancé de cette nouvelle classe et a suscité un vif intérêt en 2025/2026 avec la publication des premiers résultats de phase III du programme TRIUMPH.
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