Dado que os glioblastomas estão entre os tumores cerebrais mais comuns e malignos e têm um prognóstico muito pobre, são urgentemente necessárias optimizações da terapia actual. Duas publicações estão a chamar a atenção a este respeito: uma testou a adição de bevacizumab à quimioradioterapia padrão, a outra utilizou metadona para melhorar o efeito da quimioterapia.
(ag) Bevacizumab é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente (OMS grau IV) após terapia prévia com temozolomida. Contudo, a radioterapia mais temozolomida continua a ser o padrão de cuidados no tratamento primário, razão pela qual um novo ensaio de fase III [1] testou até que ponto a adição de bevacizumab poderia também melhorar o sucesso do tratamento nesta população.
O total de 921 pacientes com glioblastoma recentemente diagnosticado recebeu bevacizumab intravenoso (n=458) ou placebo (n=463), além da terapia padrão. Após uma paragem de tratamento no dia 28, iniciou-se seis meses de terapia de manutenção com bevacizumab/placebo mais temozolomida. Seguiu-se a fase de monoterapia com bevacizumab/placebo até à progressão ou toxicidade insustentável.
Nenhum benefício na sobrevivência global
Enquanto que um dos parâmetros co-primários, sobrevivência sem progressão, mostrou um benefício significativo de adição em todos os subgrupos (10,6 vs. 6,2 meses, HR 0,64, p<0,001), a sobrevivência global não diferiu significativamente (HR 0,88, p=0,1).
Sobre os pontos finais secundários: As taxas de sobrevivência a um ano foram de 72,4 com bevacizumab e 66,3% com placebo (p=0,049), e 33,9 e 30,1% a dois anos (p=0,24). Mais eventos adversos de grau três ou superior ocorreram no grupo bevacizumab.
Assim, embora a adição tenha melhorado significativamente a sobrevivência sem progressão e não tenha afectado negativamente a qualidade de vida até à progressão, o aumento dos efeitos secundários deve ser incluído na avaliação, os autores concluem.
A metadona aumenta o sucesso da quimioterapia
Um relatório alemão [2] no domínio do glioblastoma também levanta sobrancelhas: As células do glioblastoma têm receptores de opióides na sua superfície. Depois de se ter descoberto que o AMPc é crucial para a proliferação, diferenciação e apoptose em certos tumores e que a sua desregulação (por exemplo, através de agonistas receptores de opiáceos) poderia tornar os tumores mais sensíveis aos tratamentos anti-cancerígenos, este facto pode agora ser mostrado pela primeira vez nos glioblastomas. Especificamente, a metadona sensibiliza os glioblastomas e as células estaminais do glioblastoma para a apoptose induzida por doxorubicina. Aumenta a absorção de doxorubicina e diminui o efluxo (razão pela qual são necessárias quantidades menores do fármaco citostático e os efeitos secundários são reduzidos). Friesen et al. conseguiram também mostrar que a doxorubicina aumenta o número de receptores opióides na célula cancerosa, o que por sua vez permite que mais metadona se ligue num processo que se acumula.
A doxorubicina já demonstrou a sua eficácia no tratamento de gliomas malignos em estudos in vitro e in vivo [3].
Os autores concluem que a activação dos receptores opióides pode ser uma estratégia promissora para prevenir o crescimento de tumores (através da regulação do AMPc) e aumentar a eficácia dos medicamentos anticancerígenos no tratamento do glioblastoma. Estão a ser planeados estudos clínicos nesta direcção.
Literatura:
- Chinot OL, et al: N Engl J Med 2014; 370(8): 709-722.
- Friesen C, et al: Cell Cycle 2014; 13(10): 1560-1570.
- Fabel K, et al: Cancer 2001 Oct 1; 92(7): 1936-1942.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(9): 6
