A carga de complicações da doença renal crónica (CKD) pode ser reduzida dando aos doentes inibidores de RAAS combinados com inibidores de SGLT2. Isto é demonstrado pela investigação recentemente publicada no Clinical Journal of the American Society of Nephrology.
Cerca de metade dos doentes com CKD não têm diabetes, mas têm uma elevada taxa de insuficiência renal e morte prematura. O primeiro grande estudo a demonstrar o benefício da terapia com inibidores SGLT2 (SGLT2-i) em doentes com função renal prejudicada com e sem diabetes foi o estudo DAPA-CKD [1]. Com base em dados do estudo DAPA-CKD, a Dra. Priya Vart do Centro Médico Universitário de Groningen (NL) e colegas realizaram uma análise para estimar a sobrevivência a longo prazo sem insuficiência renal de pacientes com CKD albuminúrico sem diabetes tratados com terapia combinada de inibidores da ECA/ARB e inibidores de SGLT2, em comparação com pacientes não tratados [2].
Combinação de inibidores da ECA/ARB e SGLT2-i
O estudo utilizou estimativas a partir de ensaios clínicos do efeito do tratamento com inibidores da ECA/ARB (ramipril/benazepril) (n=690) e SGLT2-i (dapagliflozina, n=1398) em comparação com placebo para derivar a avaliação indirecta do efeito da terapia combinada em comparação com a ausência de tratamento [2]. Usando este efeito, os investigadores calcularam o efeito do tratamento da terapia combinada em pacientes com CKD albuminúrico sem diabetes no ensaio DAPA-CKD (n=697) e previram uma sobrevida global e sem insuficiência renal para pacientes tratados com e sem terapia combinada. O ponto final primário foi uma combinação de duplicação de creatinina sérica, insuficiência renal ou morte.

Conclusão
A terapia combinada com inibidores da ECA/ARB e SGLT2-i foi associada a um risco 65% menor para o parâmetro primário do que o placebo (HR 0,35, intervalo de confiança de 95%, 0,30-0,41) [2]. Num paciente de 50 anos, a sobrevivência estimada foi de 17,0 anos em terapia combinada e 9,6 anos sem tratamento com qualquer um dos agentes, representando um ganho em sobrevivência livre de eventos de 7,4 anos (95% CI; 6,4-8,7). Mesmo assumindo que o efeito da terapia combinada não é totalmente aditivo e que a aderência e a eficácia podem diminuir com o tempo, houve um ganho na sobrevivência sem eventos de 5,3 a 5,8 anos. “O presente estudo fornece estimativas dos benefícios do tratamento expressos em termos de anos adicionais sem doenças que podem ser facilmente compreendidos pelos doentes, clínicos e decisores políticos. Isto poderia facilitar a comunicação dos riscos na gestão clínica, aumentar a aceitação destas terapias na prática clínica, e apoiar a tomada de decisões por parte dos responsáveis pela elaboração de políticas e pagadores”, escrevem os autores [3].
Literatura:
- Heerspink HJL, et al; Investigators D-C: Rationale and protocol of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol DialTransplant 2020; 35: 274-282.
- Vart P, et al: Estimativa do Benefício de Vida Útil da Terapia Combinada de RAAS e Inibidor SGLT2 em Pacientes com CKD Albuminúrico sem Diabetes. CJASN 2022; 17(12): 1754-1762.
- “Lifetime benefit of combination therapy in patients with kidney disease without diabetes”, https://arznei-news.de/lebenszeitnutzen-einer-kombinationstherapie-bei-patienten-mit-nierenerkrankungen-ohne-diabetes,(último acesso 13.02.2023).
HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(2): 40