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  • Saúde perinatal/teratogenicidade

Canábis na gravidez

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  • 8 minute read

O uso de cannabis tem efeitos perinatais potencialmente nocivos. Contudo, a taxa de abortos, malformações congénitas, nascimentos prematuros ou outras complicações não aumenta. O abuso crónico de cannabis pela mãe está associado a um risco mais elevado de Síndrome de Morte Súbita Infantil em bebés e pode levar a perturbações de excitação e regulação em crianças.

A Cannabis  é uma planta anual útil e ornamental e pertence ao género do cânhamo. Os botânicos distinguem o cânhamo comum (C. sativa) do cânhamo indiano (C. sativa var. indica). Os produtos incluem fibras de cânhamo, óleos e sementes. Os seguintes extractos de cânhamo são considerados intoxicantes ou drogas psicoactivas (por ligação aos receptores canabinoides CB1 e CB2):

  • Marijuana: pétalas secas e brácteas; a resina secretada das escamas glandulares é responsável pelos efeitos. A marijuana é principalmente fumada. Por “junta”, cerca de 0,2 g de flor são misturados com tabaco.
  • Haxixe: a resina seca é fumada, mastigada ou comida. 200 mg de haxixe correspondem ao efeito de 1 g de marijuana. A resina é uma mistura de pelo menos 40 dos chamados canabinóides.

Entre as substâncias activas importantes encontram-se o ácido canabiólico (0,3-0,7%) e o seu produto de degradação, o delta-9-tetraidrocanabinol psicotrópico (Δ9THC ou THC; 0,1-0,5%) [1]. Globalmente, diz-se que o conteúdo de THC nas variedades vegetais mais modernas está a aumentar [2]. Os canabinóides sintéticos “Spice” são cerca de 500 vezes mais potentes [3]. Nos EUA, a marijuana era considerada o analgésico mais comum até 1898. Desde 1928 (Conferência sobre o Ópio) que o canábis pertence aos opiáceos e é ilegal, a partir de 2004 voltou a registar-se uma crescente legalização, por exemplo em muitos estados americanos e no Canadá para o uso do canábis para fins médicos [2,5]. O auge do cânhamo na Europa foi por volta de 1700 (produtos náuticos, têxteis, papel), os primeiros vestígios do uso do cânhamo (na Ásia) existiram já em 10.000 a.C. Entre 1850 e 1930, foram desenvolvidos na Suíça mais de 100 medicamentos diferentes contra a cannabis [4]. Hoje em dia, há grandes esforços no sentido da legalização, especialmente para fins médicos.

Dados epidemiológicos

O consumo de cannabis tem vindo a aumentar nas últimas décadas tanto nos EUA como na Europa, e afecta os homens em três quartos dos casos. Dependendo das estatísticas, a prevalência é quase duas vezes mais elevada nos EUA (cerca de 8%) do que na Europa (cerca de 4%) [15,18,19].

Dados sobre a prevalência do uso de cannabis (uso de nicotina) na gravidez:

  • EUA: gravidez total: 5,2% (16%), primeiro trimestre: 10,7% (23,2%), segundo trimestre: 2,8% (13,6%), terceiro trimestre: 2,3% (11,1%) [20].
  • Suíça: Dados de 2008 mostram que a frequência do consumo de cannabis antes do início da gravidez diminui de 5,4% para 2,1% (quando a gravidez é conhecida) e diminui para 1,5% após o parto [21].

Farmacocinética do THC

Quando o tetrahidrocanabinol (THC) é absorvido por inalação ou oralmente, consegue-se um efeito após 30-90 minutos, que dura de quatro a oito horas. Δ9-THC é predominantemente oxidado em humanos a 11-hidroxi-Δ9-THC (11-OH-Δ9 THC) (psicoactivo) e ainda metabolizado a 11-nou-9-carboxy-Δ9-THC (11-COOH-THC, THC-COOH, THC ácido carboxílico, não psicoactivo). Mais de 100 metabolitos diferentes Δ9-THC foram identificados em humanos e animais, quase todos eles não são psicoactivos. A metabolização ocorre principalmente no fígado e pelas enzimas citocromo P450 2C9, 2C19 e 3A4 [6].

Os efeitos psicológicos ocorrem a 30 μg/kg a 50 μg/kg por via intravenosa, 50 μg/kg por inalação de fumo e 120 μg/kg por via oral. Com a inalação de fumo de 5 a 7 mg predomina o componente sedativo, com ≥15 mg a vigilância [7]. O THC está predominantemente ligado a proteínas no plasma sanguíneo. A eliminação do plasma desenvolve-se em várias fases: duas a três fases mais curtas (vários minutos a horas) e uma fase terminal longa. A meia-vida terminal é relatada como sendo de 21 horas, em média. Após cinco dias, cerca de 80% a 90% do THC é excretado sob a forma de metabolitos, cerca de dois terços nas fezes e um quinto na urina [8].

Não existem dados cinéticos específicos sobre a gravidez. A absorção placentária é rápida, as concentrações de soro fetal excedem as maternas [9]. A quantidade absorvida pela criança através do leite materno por refeição de amamentação corresponde a cerca de 0,8% da quantidade absorvida pela mãe [10]. A detecção na mãe é em urina, soro (vários dias a um mês) e cabelo (vários meses a anos); a detecção no recém-nascido é em mecónio (segundo e terceiro trimestres) ou cabelo (terceiro trimestre).

 

 

Efeitos do THC em uso crónico

  • Doenças respiratórias e circulatórias crónicas devido ao aumento dos níveis de monóxido de carbono (cerca de cinco vezes mais elevado do que só depois de fumar cigarros de tabaco) [11]
  • Mudanças psicológicas: Sedação, euforia, perda da realidade, ansiedade; mudanças na natureza [12]; a longo prazo: paranóia, alucinações, psicoses
  • Desempenho cognitivo deficiente [13,14]
  • Perda do controlo de impulsos [15]
  • Perda de coordenação motora
  • Activação simpática: vasoconstrição, broncodilatação, aumento do ritmo cardíaco e lipólise.
  • Baixo potencial de dependência devido ao desenvolvimento da tolerância, porta de entrada da droga para a heroína!
  • Componentes sociais: Maior desemprego [13,14,16], pior contracepção [17]

Conclusões relativas ao aleitamento materno

Cerca de 40-80% das mães continuam a utilizar pós-natal. Uma criança amamentada absorve cerca de 0,8% da dose materna [10], em utilizadores crónicos esta dose é aumentada até oito vezes [27]. A cannabis inibe a produção de leite (a prolactina diminui) [28].

As recomendações para o aleitamento materno variam. Nos EUA, por exemplo, as recomendações são muito diferentes. A AAP (Academia Americana de Pediatria) desencoraja a amamentação, a Academia de Amamentação permite o aleitamento materno [31], o Baltimore Addiction Centre adverte fortemente [32]. Na Suíça, não há recomendações a nível nacional. A educação das mulheres no parto é uma medida importante. Na Suíça, o aleitamento materno é permitido em casos de consumo suave sem concomitância de uso. Em casos de uso pesado de cannabis devido à reduzida atenção da mãe para com a criança e sedação da criança (SIDS), a amamentação é contra-indicada (recomendações do Hospital Infantil Universitário de Basileia UKBB).

Quanto às consequências para o bebé amamentado, os dados empíricos são bastante limitados. Há provas de atraso do desenvolvimento motor em bebés com um ano de idade [29], fraqueza na bebida, sedação com consumo regular e pesado pela mãe [30], e Síndrome da Morte Súbita do Lactente (SIDS).

Mensagens Take-Home

  • O uso de cannabis durante a gravidez está associado a problemas significativos para a mãe e para o filho. Os dados confirmados sobre o efeito prejudicial na mãe ou no decurso da gravidez e no feto servem como ajuda de orientação para o diagnóstico extensivo de malformações, o que é indicado em todos os casos.
  • Um factor complicador é o facto de a cannabis ser raramente consumida sozinha, mas principalmente sob uma forma mista. Para além de todos os efeitos potenciais, os cuidados de uma mulher grávida consumidora de drogas não devem ignorar o facto de que o estado geral da mulher grávida é frequentemente reduzido.
  • As mulheres grávidas consumidoras de drogas requerem assim cuidados intensivos e aconselhamento por parte de obstetras, geralmente em cooperação com outras disciplinas médicas, incluindo psiquiatria social.

 

Literatura:

  1. Garcia GL, et al.: Ligação do receptor canabinoide e níveis de mRNA em várias regiões do cérebro de ratos adultos machos e fêmeas perinatalmente expostos ao delta9-tetrahidrocanabinol. Drug Alcohol Depend 1999; 55: 127-136.
  2. Warner TD, Roussos-Ross D, Behnke M: Não é a marijuana da sua mãe: efeitos sobre a saúde materno-fetal e a criança em desenvolvimento. Clin Perinatol 2014; 41: 877-894.
  3. Psychoyos D, Vinod KY: Marijuana, Especiaria “erva alta”, e desenvolvimento neural precoce: implicações para a reprogramação e legalização. Drug Test Anal 2013; 5: 27-45.
  4. Fankhauser M: Haxixe como medicamento. Sobre a importância da Cannabis sativa na medicina ocidental. Sociedade Suíça para a História da Farmácia (SGGP/SSHP), Langnau: 2002, ISBN 3-9520758-9-2.
  5. Metz TD, Stickrath EH: uso de marijuana na gravidez e lactação: uma revisão das provas. Am J Obstet Gynecol 2015; 213: 761-778.
  6. Gustafson RA, et al: Farmacocinética urinária de 11-nou-9-carboxi-delta9-tetrahidrocanabinol após administração oral controlada de delta9-tetrahidrocanabinol. J Anal Toxicol 2004; 28: 160-167.
  7. Chiang CN, Rapaka RS: Farmacocinética e Disposição de Canabinóides. NIDA Res Monogr 1987; 79: 173-188.
  8. Heuberger JA, et al.: Modelo farmacocinético populacional de THC integra dosagem oral, intravenosa e pulmonar e caracteriza a farmacocinética a curto e longo prazo. Clin Pharmacokinet 2015; 54: 209-219.
  9. Bailey JR, et al: JrFetal disposition of delta 9-tetrahydrocannabinol (THC) during late pregnancy in the rhesus monkey. Toxicol Appl Pharmacol 1987; 90 (2): 315-321.
  10. Djulus J, Moretti M, Koren G: Uso de marijuana e amamentação. Can Fam Physician 2005; 51 (3): 349-350.
  11. Macleod J, et al: Cannabis, tabagismo, e função pulmonar: um estudo de observação transversal numa população de prática geral. Br J Gen Pract 2015; 65: e89-95.
  12. Gilman JM, et al: O uso de cannabis está quantitativamente associado a núcleos acrobáticos e anomalias de amígdala em jovens adultos utilizadores recreativos. J Neurosci 2014; 34 (16): 5529-5538.
  13. Auer R, et al.: Associação entre o uso da marijuana ao longo da vida e a função cognitiva na meia-idade: Estudo do desenvolvimento do risco arterial coronário em adultos jovens (CARDIA). JAMA Intern Med 2016; 176 (3): 352-361.
  14. Pedersen W, Skardhamar T: Cannabis e crime: resultados de um estudo longitudinal. Vício 2010; 105 (1): 109-118.
  15. Ansell EB, et al: Efeitos do uso da marijuana na impulsividade e hostilidade na vida diária. Depende do álcool das drogas 2015; 148: 136-142.
  16. Meier MH, et al: Os utilizadores persistentes de cannabis mostram um declínio neuropsicológico desde a infância até à meia idade. Proc Natl Acad Scien U S A 2012; 109(40): E2657-64.
  17. Morrison LF, et al: Factores de protecção, indicadores de risco, e consistência contraceptiva entre as mulheres universitárias. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2016; 45 (2): 155-165.
  18. Instituto Nacional sobre o Abuso de Drogas (NIH). Marjuana. www.drugabuse.gov/drugs-abuse/marijuana, último acesso 18.10.2018
  19. Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência. European Drug Report 2017: Trends and Developments. www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2017_en, último acesso 18.10.2018
  20. Administração de Abuso de Substâncias e Serviços de Saúde Mental. Resultados do Inquérito Nacional sobre Consumo de Drogas e Saúde de 2013: Resumo das Conclusões Nacionais. www.samhsa.gov/data/sites/default/files/NSDUHresultsPDFWHTML2013/Web/NSDUHresults2013.pdf, último acesso 18.10.2018
  21. Grob A, Lemola S: Rastreio do uso da substância nos cuidados pré-natais. Estudo encomendado pelo Gabinete Federal de Saúde Pública (FOPH) 2008.
  22. Murthy NVA, Melville GN, Wynter HH: Respostas contráteis do músculo liso uterino à acetilcolina e ao extracto de marijuana. Int J Gynaecol Obstet 1983; 21 (3): 223-226.
  23. Fried PA: The Ottawa Prenatal Prospective Study (OPPS): questões metodológicas e conclusões – é fácil deitar o bebé fora com a água do banho. Life Sci 1995; 56 (23-24): 2159-2168.
  24. Goldschmidt L, et al: Early marijuana initiation: A ligação entre a exposição pré-natal à marijuana, comportamento na primeira infância, e papéis adultos negativos. Neurotoxicol Teratol 2016; 58: 40-45.
  25. Klonoff-Cohen H, Lam-Kruglick P: Uso materno e paternal de drogas recreativas e síndrome de morte súbita infantil. Arch Pediatr Adolesc Med 2001; 155 (7): 765-770.
  26. de Moraes Barros MC, et al: A exposição à marijuana durante a gravidez altera o neurocomportamento no início do período neonatal. J Pediatr 2006; 149 (6): 781-787.
  27. Perez-Reyes M, Wall ME: Presença de delta9-tetrahydrocannabinol no leite humano. N Engl J Med 1982; 307 (13): 819-820.
  28. Murphy LL, et al.: Função dos receptores canabinoides na regulação neuroendócrina da secreção hormonal. Neurobiol Dis 1998; 5: 432-446.
  29. Astley SJ, Little RE: Uso materno de marijuana durante a lactação e desenvolvimento infantil com um ano. Neurotoxicol Teratol 1990; 12 (2): 161-168.
  30. Liston J: Amamentação e o uso de drogas recreativas – álcool, cafeína, nicotina e marijuana. Breastfeed Rev 1998; 6 (2): 27-30.
  31. Reece-Stremtan S, Marinelli KA: protocolo clínico ABM #21: directrizes para a amamentação e uso de substâncias ou desordem de uso de substâncias, revisto em 2015. Breastfeed Med 2015; 10(3): 135-141.
  32. Jansson LM, Bunik M, Bogen DL: Lactação e a mãe utilizadora de marijuana. Breastfeed Med 2015; 10 (6): 342-343.
     

PRÁTICA DO GP 2018; 13(11): 23-25

 

Autoren
  • Prof. Dr. pharm. Ursula von Mandach
Publikation
  • HAUSARZT PRAXIS
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