As genodermatoses são doenças da pele e dos seus apêndices causadas pela mutação de um único gene e herdadas de acordo com as regras mendelianas. Estas doenças de pele hereditárias não são muitas vezes ainda reconhecíveis ao nascimento, mas desenvolvem-se nos primeiros meses ou anos de vida, na adolescência ou mesmo na vida adulta. O Prof. Dr. Peter Itin, médico chefe da Clínica da Universidade Dermatológica de Basileia, falou sobre quatro das cinco genodermatoses mais frequentes na prática nos 6 Dias de Formação Dermatológica de Zurique 2016.
A pele não só é afectada nas mais de 500 genodermatoses conhecidas, como também está envolvida num terço do total de 10.000 doenças hereditárias monogénicas conhecidas, que se podem manifestar em vários órgãos. Os praticantes devem estar cientes das cinco genodermatoses mais comuns, que representam 91% das doenças de pele monogénicas encontradas na prática [1]. Com base numa análise dos diagnósticos das consultas externas na Clínica Universitária Dermatológica de Basileia, no período de 2002 a 2008, foi possível compilar uma lista das cinco genodermatoses mais frequentes (Tab. 1). Quadro 2 dá uma visão geral das etapas de clarificação do diagnóstico.
Grupos de Genodermatoses
As doenças de queratinização hereditárias, que incluem a poroqueratose, ictiose vulgaris e doença de Darier, são responsáveis por cerca de metade das genodermatoses [1]. Todas as doenças hereditárias de cornificação são baseadas ou numa desordem proteica ou lipídica, em que ocorre uma incompatibilidade entre a proliferação epitelial e a descamação. Outros grupos de genodermatoses são, por ordem de frequência decrescente [1]:
- Genodermatoses com tumores benignos (em primeiro plano neurofibromatose tipo 1 e esclerose tuberosa)
- Epidermólise hereditária (epidermólise bullosa)
- Perturbações metabólicas hereditárias (por exemplo, porfíria cutânea cutânea tarda, angioneuropatia hereditária edema)
- Genodermatoses com tumores malignos
- Doenças do tecido conjuntivo hereditário
- Perturbações de pigmentação hereditárias
- Doenças hereditárias das unhas e do cabelo
- Displasias ectodérmicas
Poroqueratose
Esta genodermatose, mais frequentemente diagnosticada em Basileia, pode ser difusa ou segmentar, muitas vezes numa distribuição ao longo das linhas de Blaschko. Característica é a lamela corneana, em que o dedo fica preso ao passar por cima dela (correlato histopatológico: bandeira paraqueratótica). A herança é autossomal dominante. Os genes cujas mutações podem causar poroqueratose incluem o gene SLC17A9, que é importante para o transporte da proteína transmembrana, e o gene PMVK, que é importante para a síntese do colesterol. Os pacientes com poroqueratose têm uma maior incidência de carcinoma espinocelular.
Ictiose vulgaris
A frequência da ictiose vulgaris herdada de forma autossómica dominante é de 1:300 a 1:1000. Esta cornificação hereditária e desordem de barreira é baseada numa mutação de filigrana que leva a grânulos queratohialing anormais. Só do terceiro ao sexto mês de vida é que esta genodermatose se torna perceptível com xerose, escalada e prurido. A escala é variavelmente pronunciada, frequentemente apenas no Inverno, quando o ar interior está seco durante o período de aquecimento. Tipicamente, as flexões (cotovelo, poplitea) são deixadas de fora. As linhas das palmeiras são acentuadas e em metade dos casos existe uma associação com dermatite atópica. Terapêuticamente, o foco está na lubrificação da pele, especialmente durante a noite. A caspa pode ser removida com preparações contendo ureia. Para fissuras dolorosas, os tópicos à base de glicerina são adequados para tratamento, e para um queratoderm, salicilaseline 20%. O Pruritus pode ser aliviado com preparações mentoladas e refrigeradas. Para o eritema grave, os corticosteróides tópicos utilizados durante um curto período de tempo são úteis. Quanto à anidrose, os coletes de arrefecimento são úteis para os atletas.
Doença de Darier
A disqueratose folicularis Darier é a segunda desordem de queratinização mais comum. Responsável por esta genodermatose é uma mutação autossómica herdada do gene ATP2A2, que codifica uma bomba de cálcio. Encontram-se pápulas acastanhadas sujas no tronco, bem como poços palmares, queratoses foliculares, alterações de unhas (leuconíquia, usos periféricos), queratodermes palmo-plantar – hemorragias típicas nas palmas. Na inspecção da mucosa oral, que deve fazer parte do exame clínico em todos os pacientes, é perceptível o relevo da gengiva em calçada. A forma congénita da doença de Darier é rara. Na maioria dos casos, a genodermatose só é claramente pronunciada após a puberdade. Os fossos de palmeiras, no entanto, estão presentes em crianças com cerca de cinco anos de idade. As doenças neuropsiquiátricas estão associadas mas não são obrigatórias na doença de Darier.
Neurofibromatose tipo 1 (NF1)
Esta doença hereditária autossómica dominante ocorre com uma frequência de 1:3000. Em metade dos afectados, a NF1 ainda não é conhecida na família (nova mutação). A perda do neurofibromin supressor de tumores devido à mutação do gene neurofibromin no cromossoma 17 causa um risco acrescido de tumores benignos e malignos [3]. Quando é feito um diagnóstico, um glioma óptico deve ser procurado por RM do crânio. NF1 é um distúrbio complexo do desenvolvimento físico e muitas vezes também motor e cognitivo. As complicações reduzem a esperança de vida das pessoas afectadas em 15 anos. Os locais típicos de café-au-lait não são raros à nascença ou desenvolvem-se nos primeiros dois anos de vida. Uma a duas destas manchas encontram-se em 10% da população em geral [3]. Se houver seis ou mais destes pontos (Quadro 3), o orador disse, NF1 deve ser considerado e deve ser realizado um exame pediátrico completo do corpo inteiro.
Fonte: 6ª Jornadas de Formação em Dermatologia de Zurique, 15-17 de Junho de 2016
Literatura:
- Itin P, et al: Genodermatoses que o praticante precisa de conhecer. Dermatologista 2013; 64: 26-31.
- Has C, et al: Aspectos práticos do diagnóstico molecular em genodermatoses. Dermatologista 2016; 67: 53-58.
- Ferner RE, et al: Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1. J Med Genet 2007; 44: 81-88.
PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(4): 44-45
