Recentemente, foram publicados dois interessantes estudos sobre o tema “lipídios e prevenção cardiovascular”. Um estudo procurou uma associação entre baixos níveis de HDL e o risco de AVC isquémico. No entanto, a causalidade permanece pouco clara. Outro estudo analisou a influência de uma função específica do HDL, a capacidade de efluxo do colesterol, no risco cardiovascular. O novo biomarcador é útil para a estratificação do risco?
Embora estudos epidemiológicos tenham mostrado claramente que níveis elevados do “bom” colesterol HDL estão associados a uma redução do risco de ataque cardíaco, várias tentativas para reduzir ainda mais a taxa de doenças cardiovasculares através do aumento dos níveis de HDL com medicação falharam.
Uma vez que a relação causal entre a concentração do HDL e a aterosclerose permanece assim pouco clara, os aspectos funcionais do HDL estão actualmente a ser cada vez mais discutidos como possíveis factores de influência cardiovascular. Isto inclui a capacidade de efluxo do colesterol. Descreve a capacidade do HDL de remover o colesterol das células ricas em lípidos (macrófagos) na parede vascular, absorvê-lo e transportá-lo de volta para o fígado (“transporte inverso do colesterol”). A capacidade de efluxo de colesterol específico do macrófago pode agora ser medida in vitro, o que levou uma equipa de investigadores a investigar a relação entre este parâmetro e a doença cardiovascular aterosclerótica em 2924 adultos [1]. O ponto final primário consistiu ou num primeiro enfarte do miocárdio não fatal ou num segundo enfarte do miocárdio não fatal. AVC ou revascularização coronária ou morte com causa cardiovascular. A população do estudo foi observada durante um período mediano de 9,4 anos.
Numa análise que excluiu a influência de outros parâmetros (factores de risco tradicionais, nível HDL e concentração de partículas), houve uma redução de risco de 67% para eventos cardiovasculares entre o quartil de maior capacidade e o mais baixo (HR 0,33; 95% CI, 0,19-0,55). Portanto, quanto maior for o efluxo, melhor. Em contraste, os níveis HDL de base não mostraram qualquer associação com o ponto final primário na análise ajustada. Os níveis de HDL estavam claramente associados a vários factores de risco e variáveis metabólicas, enquanto que a capacidade de efluxo de colesterol estava apenas fracamente associada.
Os autores concluem que a capacidade de efluxo de colesterol não é apenas um indicador da funcionalidade do HDL, mas também estatisticamente relevante em relação ao risco cardiovascular. Por conseguinte, poderia melhorar a avaliação de risco individual no futuro.
HDL significativo em AVC isquémico
Outro estudo investigou a associação entre lípidos e eventos vasculares isquémicos [2]. Também aqui foi demonstrado que o HDL desempenha um papel central. Especificamente, o estudo analisou a incidência de AVC isquémicos numa coorte de Framingham constituída por 6276 participantes do estudo que não tinham sofrido anteriormente um AVC, e a incidência de enfarte do miocárdio numa segunda coorte de 5875 pessoas (anteriormente sem enfarte do miocárdio). O período de observação foi de dez anos em cada caso, e a idade média em ambos os grupos foi de 64 anos. 56% e 58% dos participantes do estudo eram mulheres.
301 participantes sofreram um AVC isquémico pela primeira vez. A análise multivariável mostrou que tanto os baixos níveis plasmáticos de colesterol HDL de ≤40 mg/dl como uma razão de colesterol total para HDL de ≥5 aumentaram significativamente o risco de tal evento – em 59% (HR 1,59; 95% CI, 1,23-2,05) e 2,5% (95% CI, 1,23-2,05), respectivamente. 47% (HR 1,47; 95% KI, 1,15-1,87). Em contraste, nem o colesterol total nem o colesterol LDL ou triglicéridos aumentaram o risco. Factores como a diabetes, o tabagismo e a tensão arterial elevada foram tidos em conta na análise.
Na segunda coorte, ocorreram 403 ataques cardíacos. Esta amostra foi concebida como um controlo para confirmar a precisão da medição. Como esperado, houve associações entre todos os marcadores lipídicos testados e o risco de ataque cardíaco.
Os autores concluem que o HDL parece ser de importância central para os acidentes vasculares cerebrais isquémicos. No entanto, o problema da relação causal permanece: Sabe-se que certas condições genéticas estão associadas a níveis de HDL. No presente caso, contudo, não foi encontrada qualquer correlação entre o escore de risco genético e a incidência de AVC (tinham sido estudados 47 polimorfismos), o que mais uma vez não suporta uma interpretação causal.
Literatura:
- Rohatgi A, et al: Capacidade de efluxo de colesterol HDL e eventos cardiovasculares incidentes. N Engl J Med 2014 Dez 18; 371(25): 2383-2393.
- Pikula A, et al: Medições de lipídios e lipoproteínas e o risco de eventos vasculares isquémicos. Neurologia, 7 de Janeiro de 2015. doi: 10.1212/WNL.000000001202 [Epub ahead of print].
PRÁTICA DO GP 2015; 10(4): 2
