Critérios de diagnóstico actuais para a neurofibromatose tipo 1 - uma actualização

A neurofibromatose tipo 1, também conhecida como“doença de von Recklinghausen”, é uma doença genética rara de múltiplos órgãos. Uma característica comum da neurofibromatose tipo 1, que pode ser diagnosticada precocemente através de métodos de diagnóstico modernos, são as anomalias da coroideia. Isto também foi incorporado nos critérios de diagnóstico revistos de 2021 do Grupo de Consenso Internacional sobre Critérios de Diagnóstico da Neurofibromatose.

A incidência da neurofibromatose tipo 1 (NF1) é de 1:3000, sendo cerca de 50% familiar e 50% esporádica [1]. [2,3]A NF1 está associada a um risco significativamente aumentado de tumores específicos. Os neurofibromas dérmicos, que ocorrem numa grande proporção de adultos com NF1, dão o nome à doença. Com uma penetrância completa e uma expressão heterogénea, a NF1 tem um carácter pleiotrópico: as deficiências de vários sistemas de órgãos incluem malformações do sistema esquelético, anomalias cardiovasculares e deficiências neurocognitivas [4]. Isto requer cuidados multidisciplinares abrangentes para as pessoas afectadas, juntamente com um diagnóstico diferencial preciso. Quase todos os doentes com NF1 têm manchas café-au-lait, que estão normalmente presentes no primeiro ano de vida e são a característica diagnóstica mais precoce da doença [4]. Para além do aparecimento de tumores, são também características outras alterações na pele, bem como nos ossos, nos vasos sanguíneos e nos olhos. Além disso, podem surgir défices neuropsicológicos, como perturbações de défice de atenção, dificuldades de aprendizagem e perturbações parciais do desempenho. [4,5]Os critérios de diagnóstico actuais para a NF1 são apresentados no Quadro 1 . As manifestações cardiovasculares, oculares, neurológicas e ortopédicas devem ser tratadas por especialistas [6]. Os neurofibromas cutâneos ou subcutâneos podem ser removidos cirurgicamente, mas os neurofibromas plexiformes são mais difíceis de tratar [6].

Não perder as anomalias da coroideia

As anomalias da coroideia são nódulos assintomáticos, pálidos, ovóides, localizados à volta dos axónios e compostos por células de Schwann hiperplásicas e melanócitos [4]. As anomalias da coroideia são muito comuns na NF1 e podem ser diagnosticadas precocemente através de métodos como a tomografia de coerência óptica (OCT) e a oftalmoscopia confocal de varrimento a laser com imagens de reflexão no infravermelho próximo.

Enquanto os nódulos de Lisch da íris aparecem normalmente a partir dos 5 a 6 anos de idade, as anomalias da coroideia são frequentemente visíveis mais cedo e ocorrem em 60-79% dos doentes com NF1 com menos de 12 anos de idade. [7–10]Em particular, nas crianças com menos de 7 anos de idade que apresentam apenas manchas café-com-leite com ou sem sardas, as anomalias da coroideia podem contribuir para o diagnóstico diferencial. [8–11]As anomalias da coroideia são encontradas em mais de 95% dos casos de adultos com NF1, ao contrário do que acontece extremamente raramente nos controlos saudáveis. Nos indivíduos saudáveis, as anomalias da coroideia ocorrem, no máximo, como lesões únicas, enquanto nos doentes com NF1 estão frequentemente presentes em múltiplos números.

Literatura:

“Neurofibromatosis type 1”, Instituto de Genética Clínica, www.uniklinikum-dresden.de/de/das-klinikum/kliniken-polikliniken-institute/kge/patienten-ambulanz,(último acesso em 31.03.2023)
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Hirbe AC, Gutmann DH: Neurofibromatose tipo 1: uma abordagem multidisciplinar dos cuidados. Lancet Neurol 2014; 13: 834-843.
Kehrer-Sawatzki H, Farschtschi S, Mautner VF: Os critérios de diagnóstico revistos para a neurofibromatose de tipo 1 (NF1) permitem uma diferenciação diagnóstica precisa e precoce de outras RASopatias e facilitam o diagnóstico. Monatsschr Kinderheilkd 2021,
https://doi.org/10.1007/s00112-021-01323-5.
Legius E, et al: Critérios de diagnóstico revistos para neurofibromatose tipo 1 e síndrome de Legius: uma recomendação de consenso internacional. Genet Med 2021, https://doi.org/10.1038/s41436-021-01170-5
“Neurofibromatosis type 1”, www.orpha.net,(último acesso em 31.03.2023)
Viola F, et al: Choroidal abnormalities detected by near-infrared reflectance imaging as a new diagnostic criterion for neurofibromatosis 1. Ophthalmology 2012; 119: 369-375.
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Cassiman C, et al: Anomalias coroidais nas síndromes café-com-leite: uma nova ferramenta de diagnóstico diferencial? Clin Genet 2017; 91: 529-535.