A Conferência Internacional da Associação de Alzheimer é a maior reunião do mundo dedicada ao avanço da investigação sobre a demência. Todos os anos, investigadores, clínicos e especialistas em demência reúnem-se para partilhar investigação inovadora que conduzirá a métodos de prevenção e tratamento e a melhorias no diagnóstico da doença de Alzheimer.
Novos dados de estudos de coorte prospectivos envolvendo mais de 100.000 adultos sugerem que a obstipação crónica pode levar a um declínio da função cognitiva. Os investigadores descobriram que as pessoas com obstipação que têm movimentos intestinais de três em três dias têm um desempenho cognitivo significativamente inferior ao das pessoas que têm movimentos intestinais diários. Isto corresponde a um processo de envelhecimento adicional de três anos. Por conseguinte, os sintomas de uma função intestinal anormal devem ser observados nos doentes idosos. Estima-se que 16% da população mundial sofra de obstipação. O problema é mais frequente nos adultos mais velhos devido a factores relacionados com a idade, como a falta de fibras e de exercício físico, bem como a toma de medicamentos que provocam obstipação para tratar outras doenças. A obstipação crónica – definida como movimentos intestinais de três em três dias ou mais frequentemente – está associada a problemas de saúde a longo prazo, como inflamação, desequilíbrio hormonal, ansiedade e depressão. Este foi o primeiro estudo do género a investigar também as funções cognitivas. Os resultados mostram que a frequência dos movimentos intestinais estava associada à função cognitiva objetiva global e à aprendizagem e memória de trabalho numa relação dose-resposta em forma de J inverso. As medidas preventivas e para melhorar a saúde intestinal podem consistir numa dieta saudável com alimentos ricos em fibras e polifenóis, como frutas, legumes e produtos de cereais integrais, na toma de suplementos de fibras, na ingestão diária de muita água e na prática regular de atividade física.
O voluntariado protege o cérebro
O voluntariado pode proteger o cérebro envelhecido do declínio cognitivo e da demência, de acordo com um estudo recente. Estudou um grupo de idosos e descobriu que aqueles que desempenhavam um papel de voluntariado tinham uma melhor função cognitiva – particularmente nas áreas da função executiva e da memória episódica – do que os seus pares que não faziam voluntariado. Isto pode dever-se, entre outras coisas, a uma maior atividade física, a uma maior interação social e a um maior envolvimento mental, factores que estão associados a uma melhor saúde cerebral. Os investigadores estudaram os hábitos de voluntariado de 2476 adultos. Após ajustamento para co-factores relevantes, as pessoas que se voluntariaram tinham, em média, melhores pontuações de base para a função executiva e a memória episódica verbal em comparação com as que não se voluntariaram.
Uma melhor audição atrasa a perda cognitiva
Os pacientes com factores de risco de demência, como a diabetes e a hipertensão, apresentam um aumento de 48% no declínio cognitivo três anos após a utilização de um aparelho auditivo. Os resultados fornecem provas convincentes de que o tratamento da perda auditiva é uma forma eficaz de proteger a função cognitiva numa idade mais avançada e possivelmente atrasar o diagnóstico de demência a longo prazo, sublinhou o líder do estudo. A perda de audição relacionada com a idade é muito comum e afecta dois terços dos adultos com mais de 60 anos. Pode ser tratada com aparelhos auditivos e serviços de apoio audiológico. O estudo ACHIEVE incluiu 977 adultos entre os 70 e os 84 anos de idade. Foram recrutados entre adultos mais velhos que participam no estudo Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) em curso e voluntários saudáveis. No início do estudo, os participantes tinham uma capacidade auditiva semelhante e não apresentavam qualquer défice cognitivo significativo. Os investigadores distribuíram aleatoriamente todos os participantes por um grupo de intervenção auditiva ou por um grupo de controlo de educação para a saúde na terceira idade. Os participantes no grupo de intervenção auditiva frequentaram quatro sessões de uma hora com um audiologista a cada uma a três semanas, receberam aparelhos auditivos bilaterais, foram regularmente informados sobre a utilização dos dispositivos e aprenderam estratégias para a reabilitação auditiva. O grupo de controlo reuniu-se regularmente com um educador de saúde certificado que apresentou as 10 Chaves para um Envelhecimento Saudável, um programa interativo de educação para a saúde destinado a adultos com 65 anos. Na coorte ARIC, houve uma redução significativa de 48% no grupo de aparelhos auditivos em comparação com o grupo de controlo. A intervenção auditiva foi significativamente associada a uma perda de fala mais lenta.
A tesoura de genes protege contra doenças neurodegenerativas
Dois estudos separados analisaram a forma como os genes podem aumentar o risco de desenvolver doenças neurodegenerativas e como a sua alteração poderia reduzir o risco ou proteger o cérebro da formação de amiloide, que se pensa ser a causa. O primeiro estudo vem de San Diego, onde está a ser desenvolvida uma estratégia de edição de genes que visa a proteína precursora amiloide (APP). Esta proteína é conhecida por causar uma produção excessiva de beta-amiloide no cérebro, levando à acumulação de placas, que é uma caraterística da doença. Os investigadores investigaram diferentes formas de cortar a APP e produziram produtos que eram protectores ou patológicos. Esperavam reduzir a produção de beta-amiloide e, ao mesmo tempo, aumentar os efeitos neuroprotectores. Testando a teoria em ratos, os investigadores descobriram que o tratamento com CRISPR reduziu a quantidade de placas beta-amilóides e os marcadores inflamatórios associados. Observaram igualmente um aumento dos produtos neuroprotectores da APP e uma correção dos défices de comportamento e de funcionamento do sistema nervoso dos ratinhos. Também não observaram efeitos secundários adversos em ratinhos normais. No futuro, serão desenvolvidos estudos com o objetivo de utilizar o processamento APP-CRISPR em ensaios humanos.
Outro estudo de Amesterdão analisou os genes que contribuem para o risco de Alzheimer, em particular o APOE-e4. Este gene é um dos factores de risco mais importantes para a doença de Alzheimer. No entanto, a sua presença não é uma garantia de que uma pessoa irá contrair a doença. As pessoas com uma cópia têm um risco duas a três vezes maior de desenvolver Alzheimer, duas cópias aumentam o risco oito a doze vezes.
Os investigadores trabalharam com uma plataforma de terapia epigenómica que utiliza uma estratégia de edição CRISPR/dCas9 para reduzir a APOE-e4. Verificou-se que o candidato principal da plataforma reduz os níveis de APOE-e4 em cérebros miniatura derivados de células estaminais pluripotentes induzidas humanas de um doente de Alzheimer e em modelos de ratinhos humanizados. Isto foi feito sem alterar outras variantes da APOE que são neutras ou protectoras.
O primeiro inibidor da agregação da tau apresenta resultados promissores
O tratamento com um inibidor experimental da agregação da tau por via oral, o mesilato de hidrometiltionina (HMTM), resultou numa redução estatisticamente significativa de um biomarcador estabelecido de neurodegeneração na doença de Alzheimer (DA) no ensaio LUCIDITY de fase III. As concentrações sanguíneas da cadeia leve do neurofilamento (NfL) diminuíram 93% ao longo de 12 meses nos participantes que receberam HMTM na dose-alvo de 16 mg/dia, em comparação com o grupo de controlo. Correlacionou-se significativamente com um biomarcador de tau (p-tau 181) no sangue e com alterações nos resultados dos testes cognitivos. O NfL é um dos biomarcadores mais estudados porque está fora de controlo em várias doenças neurodegenerativas. Na doença de Alzheimer, está correlacionado com a gravidade da doença e marca os danos progressivos nos neurónios. Prevê-se que os dados finais relativos a dois anos sejam publicados ainda este ano.
Não use opiáceos para a demência
A administração de opiáceos a idosos com demência está associada a um aumento significativo do risco de morte, especialmente nas primeiras duas semanas, altura em que o risco aumenta 11 vezes, segundo um novo estudo. Utilizando registos dinamarqueses, os investigadores analisaram dados de 75 471 adultos na Dinamarca com 65 anos ou mais que tinham sido diagnosticados com demência entre 2008 e 2018. Um total de 31 619 pessoas (42%) recebeu uma receita de opiáceos. Estas pessoas “expostas” foram comparadas com 63 235 pessoas não expostas. No grupo exposto, 33% morreram no prazo de 180 dias após o início da terapêutica com opiáceos, em comparação com 6,4%. Após o ajustamento para potenciais diferenças entre os grupos, a nova utilização de um opiáceo foi associada a um risco de morte mais de quatro vezes superior. A nova utilização de um opióide forte (morfina, oxicodona, cetobemidona, hidromorfona, petidina, buprenorfina ou fentanil) foi associada a um aumento de mais de seis vezes no risco de morte. Das pessoas que utilizaram adesivos de fentanilo como primeiro opiáceo, 65% morreram nos primeiros 180 dias, em comparação com 6,7% das pessoas não expostas. Neste caso, o risco de mortalidade era oito vezes superior. Para todos os opióides, o risco foi maior nos primeiros 14 dias, com um risco quase 11 vezes maior de morte. Mas mesmo após 90 dias, o risco manteve-se duas vezes mais elevado. Por conseguinte, a terapêutica com opiáceos só deve ser considerada para a dor se os benefícios forem susceptíveis de ultrapassar os riscos nas pessoas com demência.
Análise de sangue para diagnóstico em casa
Uma simples análise ao sangue com um dedo pode determinar se uma pessoa tem Alzheimer e se pode ser tratada o mais rapidamente possível. Uma equipa da Universidade de Gotemburgo desenvolveu um teste para três biomarcadores da doença de Alzheimer – neurofilamento leve (NfL), proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e tau fosforilada (p-tau181 e 217). Para analisar a utilidade destes importantes biomarcadores, os investigadores realizaram um estudo piloto que investigou um novo método para os quantificar em manchas de sangue seco capilar e venoso. O teste consiste em deixar cair uma pequena amostra de sangue num cartão de sangue, onde seca e é armazenado à temperatura ambiente. Recolheram amostras de veias e de dedos de 77 pacientes na clínica de memória do Centro ACE Alzheimer em Barcelona. As amostras de sangue seco foram então extraídas dos cartões e foram medidos NfL, GFAP e p-tau181 e 217. Todos foram detectáveis nas amostras obtidas por picada no dedo e correlacionaram-se fortemente com os resultados da colheita de sangue padrão. O estudo-piloto demonstrou que existe a possibilidade de recolha e medição à distância de biomarcadores da doença de Alzheimer sem armazenamento congelado ou preparação ou processamento excepcionais.
Congresso: Conferência Internacional da Associação de Alzheimer (AAIC)
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2023; 21(4): 22-23 (publicado em 19.8.23, antes da impressão).
