Uma análise de extensão a longo prazo dos ensaios ERASURE e FIXTURE, recentemente publicada no British Journal of Dermatology, demonstra a eficácia e segurança duradouras do secukinumab em doentes com psoríase moderada a grave. Estes dados confirmam os resultados da extensão a longo prazo do estudo SCULPTURE.
Na ERASURE (Eficácia da resposta e segurança de dois regimes fixos de secUkinumab na psoríase) e FIXAÇÃO (Exame de investigação anual de secukinumab vs. eTanercept utilizando 2 regimes de dosagem para determinar a eficácia na psoríase) Trata-se de dois estudos de fase III que demonstraram a eficácia e a segurança do secuinumab na psoríase moderada a grave. [1,2]. Nestes dois ensaios clínicos principais, aleatorizados e em dupla ocultação, foram comparadas diferentes doses de secukinumab (Cosentyx®) com placebo e etanercept [1–3]. Os resultados foram consistentemente favoráveis ao secukinumab; o anticorpo anti-IL17A revelou-se superior em termos de taxas de resposta PASI75** e IGA0/1# [1,2].
** PASI75=redução do Índice de Área e Gravidade da Psoríase em ≥75% desde a linha de base
# IGA0/1 = Pontuação de 0 (sem lesões) ou 1 (quase sem lesões) numa escala de 5 pontos da “Avaliação Global do Investigador modificada”.
Extensão a longo prazo do ERASURE e do FIXTURE
No final dos estudos principais dos dois ensaios principais de fase III (ou seja, após o ano 1), os respondedores PASI75 (R) foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 2:1 para a mesma dose de secukinumab (300 mg ou 150 mg, tratamento contínuo) ou placebo (interrupção do tratamento) de quatro em quatro semanas até ao ano 3 [2]. Os doentes com resposta parcial (RP), ou seja, os doentes que não obtiveram uma resposta PASI75 mas obtiveram uma resposta PASI50, continuaram a receber a mesma dose de secukinumab que tinham recebido durante os estudos principais. Os doentes que sofreram uma recaída com o placebo receberam a mesma dose de secukinumab que tinham antes da descontinuação. A duração total da interrupção cega do tratamento no estudo foi de 2 anos (ou seja, até ao ano 3). No terceiro ano, todos os doentes receberam tratamento aberto com secukinumab. Para os que receberam a dose de 300 mg, esta foi mantida e os que receberam 150 mg de secukinumab foram ajustados para 150 mg ou 300 mg de secukinumab. A concepção geral do estudo de extensão é apresentada na Figura 1 .
Os resultados mais importantes num relance
No grupo 300 mg R+PR, a resposta PASI com secukinumab manteve-se até ao quinto ano do estudo de extensão (PASI 75/90/
100, “como observado”: 81,1%/62,8%/35,1%) [2] (Fig. 2). A resposta PASI para o grupo 300 mg R + PR registou uma tendência decrescente após o ano 1 para o ano 3: de 86,8% para 82,3% e de 72,8% para 58,4%, respectivamente, e de 45,9% para 32,7% para PASI 75, PASI 90 e PASI 100. Durante os anos 4 e 5, as taxas de resposta PASI estabilizaram (Fig. 2) . Em todos os pontos temporais do estudo de extensão, a resposta PASI75 (“como observado”) foi ≥80%, e as respostas PASI90 e PASI100 mantiveram-se em 60% e 30%, respectivamente. Este foi o caso mesmo quando foram utilizadas diferentes abordagens estatísticas para imputar dados em falta$, ou seja, “imputação múltipla” (MI) ou “última observação transitada” (LOCF). As taxas de resposta PASI da extensão a longo prazo do ERASURE e do FIXTURE são consistentes com os resultados comunicados na extensão a longo prazo de 4 anos do ensaio SCULPTURE [4]. Os dados a longo prazo do ERASURE e do FIXTURE mostram também uma progressão contínua no que respeita à qualidade de vida (“Dermatology Life Quality Index”, DLQI). No grupo R + PR, 72,6%, 67,4%, 62,2%, 63,1% e 60,8% dos doentes obtiveram uma pontuação DLQI de 0 ou 1 (ou seja, pouca ou nenhuma deterioração da qualidade de vida) nos anos 1, 2, 3, 4 e 5 do estudo, respectivamente.
$ “Last Observation Carried Forward” (LOCF) e “Multiple imputation” (MI) são procedimentos de imputação utilizados em análises longitudinais para lidar com dados em falta. LOCF significa que, em caso de valores em falta, é utilizado o valor de dados correspondente da medição anterior. MI significa que os valores em falta são substituídos por imputação múltipla, resultando numa estimativa não enviesada dos erros padrão.
O perfil de segurança com secukinumab foi consistente ao longo do período de observação, sem aumento da frequência dos efeitos secundários ao longo do tempo. A incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento foi baixa: 6,08 eventos por 100 pacientes-ano em qualquer dose de secukinumab (n=198) e 5,01 eventos por 100 pacientes-ano na dose de 300 mg (n=143).
Literatura:
- Langley RG, et al: Secukinumab na psoríase em placas – resultados de dois ensaios de fase 3. N Engl J Med 2014; 371: 326-338.
- Langley RG, et al: Eficácia e segurança a longo prazo do secukinumab na psoríase até ao ano 5 de tratamento: resultados de uma extensão aleatória dos ensaios de fase III ERASURE e FIXTURE. Br J Dermatol 2023; 188(2): 198-207.
- Informações sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 29.03.2023)
- Bissonnette R, et al.: Secukinumab demonstra uma elevada eficácia sustentada e um perfil de segurança favorável em doentes com psoríase moderada a grave ao longo de 5 anos de tratamento (SCULPTURE Extension Study).
J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32: 1507-1514.
PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(2): 34-35
