Muitos pacientes com artrite psoriásica (PsA) sofrem de sintomas crónicos e precisam de alívio permanente dos seus sintomas. Duas análises combinadas baseadas em dados do programa de ensaios PALACE mostram que a eficácia e segurança do inibidor oral de PDE4 em PsA são mantidas durante um período de tratamento de até 260 semanas, com melhorias em múltiplos domínios da doença.
Os resultados das análises agrupadas sublinham o valor do apremilast como um tratamento de segunda linha eficaz e tolerável para a artrite psoriásica activa (PsA). O uso de apremilast (Otezla®) é recomendado nas directrizes europeias para psoríase moderada a grave e PsA coexistente, especialmente em doentes que não são adequados para tratamento biológico e que tiveram uma resposta inadequada a um csDMARD [1]. A terapia de Apremilast mostrou melhorias sustentadas no acompanhamento a longo prazo, incluindo a pressão dolorosa e articulações inchadas, bem como dactilites, enthesitis e PASI-75. Mesmo após cinco anos, não houve alterações clinicamente relevantes no perfil de segurança – as taxas de eventos adversos permaneceram baixas.
Análises combinadas baseadas em estudos múltiplos de fase III
Os ensaios aleatórios controlados por placebo PALACE 1-3 investigaram a eficácia e segurança do apremilast em doentes com PsA activa durante um longo período de até 5 anos [2]. Os critérios de inclusão na linha de base foram a presença de PsA activo durante ≥ 6 meses e três ou mais articulações inchadas e dolorosas sob pressão, apesar do tratamento anterior com csDMARDs e/ou biólogos [2,3]. Um total de 1493 pacientes foram aleatorizados para apremilast 30 mg duas vezes por dia (n=497), apremilast 20 mg duas vezes por dia (n=500) ou placebo (n=496) [3]. Um período controlado por placebo de 24 semanas foi seguido por uma extensão de 28 semanas de tratamento activo cego e depois uma fase de tratamento com rótulo aberto durante 4 anos [2]. Mais de 40% dos pacientes continuaram o tratamento apremilast durante um total de 260 semanas nos estudos de extensão a longo prazo. Não surgiram novos problemas de segurança no processo.
Elevadas taxas de resposta sustentadas ACR20 e redução significativa em SJC/TJC
Dos doentes que receberam apremilast 30 mg duas vezes por dia, 55,3% conseguiram pelo menos uma melhoria de 20% em resposta na semana 52 de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) [3]. Nos que continuaram o tratamento apremilast, a taxa de resposta do ACR20 na semana 260 foi de 67,2%. Para o ACR50 e ACR70, as taxas de resposta foram de 44,4% e 27,4%, respectivamente. O número de articulações dolorosas e inchadas por pressão tinha diminuído significativamente após um ano de tratamento. Esta tendência continuou durante o resto do período de tratamento. A percentagem média de alterações no número de articulações inchadas ou dolorosas até à semana 260 são mostradas na figura 1. A contagem da junta inchada (SJC) e a contagem da junta Tender (TJC) mostraram uma melhoria de 63,3% e 49,8% respectivamente na semana 52. Com a continuação do tratamento, foram atingidas pontuações de 82,3% e 72,7% na semana 260, respectivamente.
Melhoria da psoríase cutânea, bem como da dactilite e da entesite
Dos doentes com ≥3% de superfície corporal (BSA) afectados por psoríase em placas, 43,6% tinham uma resposta PASI-75 na semana 260. Na subpopulação de participantes no estudo que tinham enthesitis e dactilites na linha de base, 62,4% atingiram uma Pontuação de Maastricht de Espondilite Anquilosante (MASES) de 0 e 80,9% atingiram uma pontuação de dactilites de 0 [3]. Globalmente, a eficácia e o perfil de segurança do apremilast em PsA provou ser persistentemente benéfico durante um período de tratamento de 5 anos. O facto de um terço das pessoas tratadas com apremilast que não conseguiram uma resposta ACR20 ter continuado a participar no estudo até à semana 260 sugere que a resposta ACR não deve ser utilizada exclusivamente na avaliação da actividade da doença PsA [3]. Esta observação foi o ponto de partida para a análise conjunta por Mease et al. publicada em 2021, que mostrou que os não-respondedores ACR20 aleatorizados a apremilast 30 mg duas vezes por semana na linha de base e que a continuação deste tratamento alcançou melhorias clinicamente significativas na semana 104. (Fig. 2) [2]. Assim, 33,4% alcançou uma MASES de 0 e 68,2% alcançou uma contagem de dactilites de 0. A taxa de resposta PASI-75 foi de 36% nesta subpopulação de doentes. Além disso, as melhorias no SJC e no TJC também continuaram até à semana 104. Isto indica que o alívio dos sintomas não representados por uma resposta de ACR são também clinicamente relevantes para os pacientes com APS. Além disso, os autores do estudo declararam que o tratamento com apremilast deve ser continuado durante pelo menos 24 semanas, uma vez que os resultados das análises agrupadas indicam que a eficácia deste agente imunomodulador só atinge um patamar após este período, com subsequentes melhorias sustentadas em vários domínios da doença [2].
Literatura:
- Nast A, et al: Directriz S3 alemã sobre a terapia da psoríase vulgaris, adaptada de EuroGuiDerm – Parte 2: Monitorização terapêutica, situações clínicas especiais e comorbidade. JDDG 2021; 19(7): 1092-1117.
- Mease PJ, et al: Benefícios Articulares e Extra-Articulares no ACR20 Não-respondedores na Semana 104 Tratados com Apremilast: Análise Conjunta de Três Ensaios Controlados Aleatórios. Rheumatol Ther 2021; 8(4): 1677-1691.
- Kavanaugh A, et al: Experiência a longo prazo com apremilast em doentes com artrite psoriásica: resultados de 5 anos de uma análise conjunta de PALACE 1-3. Arthritis Res Ther 2019; 21, 118. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1901-3
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(2): 32-33
