A síndrome de Lynch – sinónimo frequentemente referido como cancro do cólon hereditário não-polipose – é a causa mais comum do cancro do cólon hereditário e de outras doenças tumorais. Até agora, tudo bem. Mas como é que a doença recebeu o seu nome? Uma pesquisa de pistas….
A síndrome de Lynch é uma síndrome de tumor hereditário autossómico associado a um risco significativamente aumentado de vários cancros. Isto porque o paciente tem alterações genéticas nos genes de reparação de ADN MLH1 no cromossoma 3p21.3, MSH2 no cromossoma 2p21p22, MSH6 no cromossoma 2p16 e PMS2 no cromossoma 7p22. Em contraste com o Carcinoma Hereditário Não-Polipose do Cólon (HNPCC) – que é frequentemente utilizado como sinónimo na prática clínica – as doenças tumorais não ocorrem exclusivamente no tracto gastrointestinal. O risco de carcinomas do estômago, endométrio, tecido urotelial, sistema hepatobiliar, ovários, SNC e pele também é aumentado. Uma vez que a síndrome de Lynch tem uma sequência abreviada de adenoma, mesmo os pequenos adenomas têm um potencial de degeneração.
Em 60% dos casos, os pacientes com uma mutação na linha germinal preenchem os critérios de Amesterdão (Tab. 1) . Estes são, portanto, também esclarecidos na primeira etapa do diagnóstico. Contudo, a fim de abranger também as restantes pessoas afectadas, os critérios de Bethesda são também utilizados como indicação para a análise genética molecular do tecido tumoral (análise microsatélite e análise imuno-histoquímica) (Tab. 2) . Se pelo menos um critério for preenchido, devem ser efectuados mais exames. Isto inclui um exame patológico molecular do tecido tumoral, bem como exames genéticos moleculares do sangue. O tratamento da síndrome de Lynch consiste geralmente na ressecção da lesão índice com procura regular de outros tumores. No caso de tumores extensos, é também administrada quimioterapia.
Nome doador Henry T. Lynch
Como é tão frequentemente o caso, a síndrome de Lynch recebeu o nome do seu primeiro descritor, Henry T. Lynch. O cirurgião americano (1928-2019) era conhecido pela sua descoberta da susceptibilidade familiar a certos cancros e pela sua investigação sobre as ligações genéticas no cancro. No início da sua carreira, percebeu que alguns doentes com cancro tinham familiares e antepassados que tinham o mesmo tipo de cancro e postulou que o cancro poderia ser hereditário. Começou a centrar a sua investigação nesta possibilidade, embora fosse considerada improvável pelo estabelecimento médico da época. Nessa altura, o foco era mais nas causas ambientais do cancro. Em 1970, solicitou uma bolsa de investigação citando uma família em que numerosos membros tinham cancro do cólon. A candidatura foi rejeitada – tal como a maioria das suas candidaturas nos 20 anos seguintes. No entanto, persistiu e definiu os critérios necessários para um cancro genético: uma idade precoce de início, um padrão específico de múltiplos cancros primários e padrões de herança mendelianos. No final, ele conseguiu provar as suas teorias. Demonstrou o padrão de herança mendeliana para certos cancros da mama e dos ovários e lançou assim as bases para a identificação de genes específicos, tais como BRCA1 e BRCA2. O exemplo mais conhecido, contudo, é a forma mais comum de carcinoma colorrectal hereditário: a síndrome de Lynch.
Leitura adicional:
- www.hnpcc.de/lynch-syndrom.html
- www.mgz-muenchen.de/erkrankungen/diagnose/hereditaeres-nicht-polypoeses-kolonkarzinom-hnpcc-lynch-syndrom.html
- www.msdmanuals.com/de-de/profi/gastrointestinale-erkrankungen/tumoren-des-gastrointestinaltrakts/lynch-syndrom
- flexikon.doccheck.com/en/Lynch syndrome
- www.humangenetics.uni-bonn.de/de/beratung/erbliche-tumorerkrankungen/krankheitsbilder/hnpcc-lynch-syndrom
- https://en.wikipedia.org/wiki/Henry_T._Lynch
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2022; 10(2): 36
