Nas últimas duas décadas, o prognóstico do cancro da mama melhorou significativamente. Como regra, 75% dos pacientes estão hoje curados. A introdução de agentes quimioterápicos modernos, especialmente taxanos, melhorou o prognóstico, tanto nos cenários adjuvantes como paliativos. Na configuração adjuvante, o modo de administração (dose-densa adriblastin-cyclophosphamide ou dose-densa paclitaxel) e os regimes de terceira geração contendo platina também melhoraram significativamente o prognóstico.
Desde a introdução do trastuzumab, primeiro no cenário paliativo (aprovado na Suíça em 1999), depois no cenário adjuvante, o prognóstico do carcinoma de mama HER2-positivo também melhorou e é agora geralmente muito mais encorajador do que o prognóstico do carcinoma de mama tri-negativo. Quatro medicamentos HER2 são actualmente aprovados na Suíça: Trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 e lapatinibe. O artigo de Michael Schwitter e Ursula Hasler-Strub oferece ao leitor um resumo muito agradável e conciso da terapia moderna orientada para o HER2. Resta ver o que os novos medicamentos farão nos diferentes cenários, por exemplo pertuzumab no cenário adjuvante (ensaio APHINITY) ou T-DM1 após quimioterapia neoadjuvante na ausência de pCR (ensaio KATHERINE).
Infelizmente, a terapia com HER2 só pode ser utilizada em cerca de 20% dos casos; em todos os outros subtipos de carcinoma da mama, ainda não existe um alvo de sucesso comparável ao HER2. No caso dos carcinomas mamários ER/PR+, a resistência endócrina tem sido o principal foco de investigação até à data. Entretanto, existe a possibilidade de inverter esta resistência através do caminho mTor com o inibidor everolimus do mTor e assim conseguir um melhor resultado para estes pacientes (BOLERO-III, estudo TAMRAD).
Além disso, a utilização de inibidores de neo-angiogénese melhorou significativamente as taxas de resposta e a sobrevivência livre de doenças. No entanto, até agora não foi possível provar uma melhoria significativa da sobrevivência. Por exemplo, o inibidor de angiogénese bevacizumab é aprovado na situação metastásica com paclitaxel. No cancro da mama tri-negativo, o anticorpo mostra algum benefício em termos de PFS em várias análises de subgrupos. Outros inibidores anti-VEGFR da tirosina quinase, como o sunitinibe e o sorafenibe, também têm alguma actividade, mas não estão actualmente aprovados.
No cancro dos ovários, a compreensão do desenvolvimento e extensão da doença melhorou drasticamente desde a descoberta de que muitos carcinomas serosos surgem da extremidade final do tubo. Devido a adexectomias profiláticas bilaterais em portadores de mutação BRCA1/2, Crum et al. 2007, Kurman et al. 2010 e outros autores descobriram carcinomas in situ nas extremidades dos tubos destes pacientes. Entretanto, assume-se um desenvolvimento constante desde as fases preliminares (STIL, “lesão intra-epitelial tubária serosa”) até às fases pré-cancerosas (carcinoma in situ) e ao carcinoma precoce (STIC, “serous tubal intraepithelial cancer”). Outro avanço na compreensão da biologia do cancro dos ovários foi a postulação do cancro dos ovários tipo I e tipo II (Kurman et al. 2010). Tipo I são os carcinomas de crescimento lento e prognóstico benigno (G1 serosos, endometrióides, células claras, carcinoma mucinoso), tipo II são os carcinomas serosos ou carcinosarcomatosos mal diferenciados que mostram um padrão de crescimento agressivo e um prognóstico deficiente.
As investigações genéticas da última década produziram alguns candidatos ao diagnóstico (HE4) e também à terapia (VEGF). A primeira “terapia orientada” para o cancro dos ovários é portanto bevacizumab (Avastin®, Roche), que mostrou agora a sua vantagem de sobrevivência de nove meses na terapia inicial para o cancro dos ovários não debulcável FIGO III/IV em vários grandes estudos internacionais (ICON7, GOG218).
As modernas terapias-alvo melhoraram significativamente o curso do carcinoma da mama. O problema, porém, são os “fármacos de grande porte”. Embora hoje conheçamos muito mais alvos do que há 30 anos atrás quando o oncogene HER2/erb2 foi descoberto, ainda não podemos abordar estes novos alvos com drogas. São necessários mais esforços para ver a inovação no campo do cancro da mama. A situação é semelhante para o carcinoma ovariano, onde o desenvolvimento está ainda mais atrasado em relação ao carcinoma da mama.
Espero que goste de o ler!
Prof. Dr. Viola Med. Heinzelmann-Schwarz
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(1): 4
