Os participantes do ASH mergulharam no mundo da hematologia no final de 2019. Tomaram conhecimento dos últimos dados e descobertas do estudo sobre mieloma múltiplo, terapia celular CAR-T para LBCL e terapia de manutenção para AML, entre outras coisas.
A maioria dos doentes com mieloma múltiplo é afectada por uma recaída, que em muitos casos ocorre durante a terapia com lenalidomida. O estudo de Usmai et al. por isso investigou a eficácia de regimes sem lenalidomida em doentes com mieloma múltiplo recaído/refractário (r/r). Um total de 466 pacientes que tinham recebido anteriormente uma a três terapias anteriores foram inscritos no ensaio de fase III com rótulo aberto. Cerca de um terço dos pacientes eram refractários à lenalidomida. Foram randomizados para carfilzomibe e dexametasona (Cd) ou daratumumab mais carfilzomibe e dexametasona (DCd). Após um seguimento mediano de 17 meses, a sobrevivência sem progressão mediana (PFS) sob Cd foi de 16 meses; no grupo da combinação tripla, PFS ainda não tinha sido alcançada. Este benefício PFS também foi observado em pacientes expostos a lenalidomida e refractários. Além disso, a proporção de doentes sem doença residual mínima detectável (DRM) aos 12 meses foi quase 10 vezes mais elevada sob DCd do que sob Cd (12,5% vs. 1,3%). A frequência das interrupções de tratamento devido a acontecimentos adversos era comparável em ambos os grupos.
Axicabtagen-ciloleucel: Êxito em r/r LBCL
Na terapia celular CAR-T, as células T autólogas são geneticamente modificadas para transportar um receptor de antígeno quimérico (CAR) específico para tumores na sua superfície. Após a reinfusão, as células CAR-T induzem apoptose e necrose das células alvo reconhecidas. Axicabtagen-ciloleucel (Axi-cel) é uma terapia celular CAR-T dirigida contra células tumorais CD19-expressoras, que é utilizada para tratar doentes com linfoma r/r de grandes células B (LBCL) com base em dados do ensaio ZUMA-1 (coortes 1 e 2). Os dados apresentados tornam claro que os pacientes podem beneficiar de tratamento com Axi-cel com um aumento significativo da sobrevivência global (SO) em comparação com os regimes de salvamento anteriormente disponíveis. Esta conclusão pode ser extraída de uma comparação descritiva dos resultados do estudo ZUMA-1 e da coorte SCHOLAR-1. Nesta análise retrospectiva de 497 pacientes r/r LBCL tratados com os regimes de salvamento anteriormente disponíveis, a taxa de SO após dois anos foi de 12%, em comparação com 50% com Axi-cel (hazard ratio 0,27). Os dados de 3 anos para os coortes 1 e 2 do estudo ZUMA-1 também estão disponíveis, sublinhando a eficácia contínua do Axi-cel: Após um seguimento mediano de 39,1 meses, a taxa de sobrevivência global foi de 47%.
A imunoterapia é superior à quimioterapia em crianças com recaídas B-ALL
Como um resumo tardio, foram apresentados dados confirmando o benefício do blinatumomab – uma construção de anticorpos de engenho de células T bis específicas (BiTE®) – em doentes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recidivante (B-ALL) e doença residual mínima (MRD) após quimioterapia inicial. A inscrição no ensaio foi interrompida precocemente após uma análise provisória ter salientado os benefícios do cegueiro-mabolibdénio em comparação com a quimioterapia padrão: Após um seguimento mediano de 1,4 anos, as taxas de PFS e OS de pacientes em cegueiro-mabundo foram significativamente mais elevadas do que as da quimioterapia padrão (59% vs. 41% e 79% vs. 59%, respectivamente). Além disso, mais pacientes cegos foram submetidos a transplantes (73% vs. 45%). O Blinatumomab foi também melhor tolerado do que a quimioterapia normal.
Azacitidina oral como futura terapia de manutenção em AML?
De acordo com outro resumo tardio, uma forma oral de terapia com azacitidina (CC-486) pode alcançar uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na SO e sobrevivência livre de recaídas em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) recentemente diagnosticada e que estavam em remissão após quimioterapia de indução padrão. 472 pacientes AML com idades compreendidas entre 55 e 86 anos com risco citogenético intermédio ou baixo foram aleatorizados para CC-486 ou placebo – cada um mais os melhores cuidados de apoio – no prazo de quatro meses após terem atingido a remissão completa até recaída no ensaio QUAZAR AML-001. Após um seguimento médio de 41,2 meses, o risco de morte foi 31% mais baixo em pacientes com CC-486 do que em pacientes com placebo (SO mediana de 24,7 vs. 14,8 meses). Os eventos adversos de grau mais comuns ≥3 ou 4 eram neutropenia, trombocitopenia e anemia.
Melhorias necessárias no acesso à terapia
Foram também apresentados estudos em Orlando que analisaram até que ponto a demografia e o estatuto socioeconómico afectam o acesso a ensaios clínicos e tratamentos eficazes para doentes com doenças hematológicas. Alguns estudos descobriram que as minorias étnicas e os doentes mais idosos beneficiam de tratamentos contra o cancro de uma forma semelhante a outros grupos de doentes. No entanto, também houve estudos que mostraram que continuam a existir lacunas significativas no acesso aos cuidados e nos resultados. Isto sublinha a necessidade urgente de esforços renovados para abordar as disparidades.
DOACs mais ASA – mais danoso do que bom
Foi também de notar um estudo envolvendo pacientes com histórico de fibrilação atrial ou tromboembolismo venoso (VTE). Mostrou que a toma de ácido acetilsalicílico (ASA) para além de um anticoagulante oral directo (DOAC) levou a mais episódios de hemorragia com taxas comparáveis de AVC, TEV e enfarte do miocárdio em comparação apenas com o DOAC. Em quase um terço dos pacientes incluídos no estudo (n=2045), não havia indicação clara para tomar ASA, como por exemplo um ataque cardíaco recente. Dr. Jordan Schaefer, Ann Arbor, Michigan, EUA, apelou por isso a uma cuidadosa consideração do risco relativo e do benefício potencial para o doente ao adicionar ASA ou ao continuar a administração de ASA para além de um DOAC.
Fonte: ASH 2019
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(1): 31 (publicado 23.2.20, antes da impressão).
