Embora a fisiopatologia da doença de Alzheimer ainda não esteja totalmente identificada, sabe-se que esta doença complexa se manifesta cerca de 20 anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas. Por conseguinte, o diagnóstico precoce e diferencial baseado no LCR está atualmente no centro da gestão.
O objetivo é poder intervir o mais cedo possível no curso da doença.
As alterações dos marcadores amilóides indicam que a doença de Alzheimer começa cerca de 20 anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas. Quando se verifica a perda de células nervosas causada pelas placas amilóides e pelos emaranhados de tau, a doença já se encontra numa fase avançada. O objetivo é, portanto, não só retardar a progressão dos sintomas com a ajuda de uma deteção precoce e de uma gestão terapêutica orientada e individualizada, mas também, idealmente, evitá-la completamente no futuro. As diretrizes actuais recomendam o diagnóstico precoce e diferencial da demência na doença de Alzheimer com base no LCR, através da medição do Aβ42, do quociente Aβ42/40, do fosfo-tau 181 e do tau total [1]. O quociente Aβ42/40 deve ser utilizado de preferência, uma vez que é superior à determinação do Aβ42 isoladamente. A ß-amiloide pode ser detectada no líquido cefalorraquidiano e no sangue, a tau no líquido cefalorraquidiano e a cadeia leve do neurofilamento (NfL) também no líquido cefalorraquidiano e no sangue. Está também a ser desenvolvida uma investigação intensiva no domínio do diagnóstico da demência com base no sangue, como os imunoensaios ultra-sensíveis. Estes permitem a medição de epítopos de tau fsoforilados no plasma sanguíneo. Os epítopos fosfo-Tau217, fosfo-Tau231 e fosfo-Tau181 revelaram-se os mais promissores para este efeito. Outra vantagem: as proteínas fosfo-Tau permitem não só o diagnóstico sanguíneo da demência de Alzheimer pré-clínica na fase prodrómica do défice cognitivo ligeiro (MCI), mas também o diagnóstico diferencial de outras doenças demenciais neurodegenerativas. Uma combinação de ensaios sanguíneos compostos, como o Aβ1-42/1-40 e o fosfo-Tau217, com testes de rastreio psicométricos é muito promissora. Poderiam incluir doentes com doença de Alzheimer pré-clínica em ensaios clínicos com tratamentos modificadores da doença com um erro de rastreio inferior a 15%.
A gestão da terapia começa cedo e de forma abrangente
Até à data, a terapia tem como objetivo manter a capacidade cognitiva e as competências quotidianas remanescentes nas fases tardias da doença durante o máximo de tempo possível. [1,2] As perturbações comportamentais associadas à demência são igualmente abordadas. São utilizados, por exemplo, medicamentos anti-demência, como os inibidores da acetilcolinesterase e os antagonistas do glutamato, antidepressivos, neurolépticos ou nootrópicos. Os agentes modificadores da progressão são novos e têm por objetivo retardar a progressão da doença.
Direcionado para a ansiedade
No entanto, um sintoma muito frequente da doença de Alzheimer é a agitação associada a um comportamento agressivo. Estes doentes representam um grande desafio terapêutico, uma vez que muitas das preparações disponíveis têm um perfil de efeitos secundários muito desfavorável e são também pouco potentes do ponto de vista antipsicótico. Atualmente, existe uma nova possibilidade com a administração de brexpiprazol, um antipsicótico de segunda geração [3]. Tem uma elevada afinidade de ligação aos receptores de noradrenalina, serotonina e dopamina. É um antagonista dos receptores α1B e α2C da noradrenalina e dos receptores 5-HT2A da serotonina, bem como um agonista parcial dos receptores 5-HT1A da serotonina e D2 da dopamina. Para além da melhoria significativa dos sintomas de agitação, apresenta um efeito sobre as perturbações do pensamento relacionadas com o conteúdo dos doentes com demência, com um perfil de efeitos secundários mais favorável.
Num estudo aleatório, controlado por placebo, em dupla ocultação, com 345 doentes, observou-se uma redução estatisticamente significativa da agitação (Cohen-Mansfield Agitation Inventory Score) com brexpiprazol, 2 mg/d ou 3 mg/d, em comparação com placebo, durante 12 semanas [4]. Os efeitos adversos foram predominantemente comparáveis entre os grupos verum e placebo. Os efeitos adversos associados à terapêutica (TEAEs) foram dores de cabeça (6,6% com verum, 6,9% com placebo), eventos cardiovasculares em 0,9% cada e sintomas extrapiramidais em 3,5% (verum) e 0% (placebo). A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos foi de 12 em 226 (5,3%) com brexpiprazol e 5 em 116 (4,3%) com placebo. Em comparação com outros antipsicóticos atípicos, a substância ativa também parece ter uma vantagem, particularmente no que diz respeito a um risco relativamente baixo de quedas e fracturas ósseas [5].
Literatura:
- Diretriz S3 sobre demência. Estado: 28 de novembro de 2023, versão 4.0; registo AWMF n.º 038-013.
- Riepe MW, et al: Monitor Versorgungsforschung 03/2023: 55-61. Disponível em: www.monitor-versorgungsforschung.de/wp-content/uploads/2023/05/MOVS-20230605.pdf (último acesso em 10.01.2025).
- REXULTI® Informação para os profissionais de saúde, estado: 05/2024.
- Lee D, et al: Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia: A Randomised Clinical Trial (Brexpiprazol para o tratamento da agitação na demência de Alzheimer: um ensaio clínico aleatório). JAMA Neurol 2023; 80(12): 1307-1316.
- Ballard C: Brexpiprazole for the treatment of agitation and aggression in Alzheimer’s dementia (Brexpiprazol para o tratamento da agitação e agressão na demência de Alzheimer). JAMA Neurol. 2023; 80(12): 1272-1273.
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2025; 23(1): 29
