A doença de Alzheimer é a forma mais comum de doença neurodegenerativa em pessoas com mais de 65 anos de idade e caracteriza-se por demência progressiva. O objectivo da investigação actual sobre Alzheimer é detectar estas doenças numa fase precoce e desenvolver abordagens de tratamento modificadoras da doença em conformidade. As primeiras possibilidades promissoras existem.
Se observarmos mais de perto o curso clínico da doença de Alzheimer, o sintoma precoce clássico é descrito como uma nova perda de memória na memória e na aprendizagem a curto prazo. Existe também uma ligação à deterioração cognitiva associada à idade, o que torna difícil classificar os sintomas iniciais indiferentes no processo da doença. No curso seguinte, as queixas tornam-se mais concretas e passam de perturbações episódicas da memória autobiográfica e uma perturbação do pensamento visual-espacial a perturbações da fala e perturbações motoras e vegetativas.
A cascata fisiopatológica da doença começa frequentemente dez a 15 anos antes dos doentes se apresentarem pela primeira vez. Biomarcadores no líquido cefalorraquidiano ou diferentes técnicas de imagem podem fornecer informações sobre o estado da doença de Alzheimer e a presença de um possível subtipo. Um estudo recente demonstrou uma atrofia focal direita assimétrica na área temporoparietal em pacientes com demência de Alzheimer (AD) que tinham uma função viso-espacial mais fraca em comparação com pacientes com AD sintomática. Os diferentes subtipos também se devem provavelmente ao facto de a neurodegeneração começar em áreas diferentes e se manifestar em certos locais vulneráveis.
Biomarcador em foco
Os dois principais biomarcadores testados no diagnóstico do LCR são níveis diminuídos de proteínas beta-amilóides e níveis aumentados de proteínas tau. No entanto, é possível verificar repetidamente que ambas as proteínas também variam independentemente uma da outra e nem sempre apresentam valores conspícuos no momento do diagnóstico. Portanto, especialmente na doença de Alzheimer, nem todos os pacientes se encontram no quadrante do diagnóstico de base. No entanto, a análise do QCA continua a ser um dos pontos fortes do diagnóstico de Alzheimer devido aos seus claros biomarcadores. No entanto, uma vez que isto é precedido por um procedimento bastante invasivo, há anos que a investigação tem vindo a decorrer no sentido da análise do plasma sanguíneo. Foi desenvolvida uma técnica totalmente nova para detectar pequenas quantidades de um fragmento de proteína associado à doença de Alzheimer no sangue. Além disso, foi investigado se a proteína Phospo-tau 217 também pode reflectir a fase exacta da doença.
O tratamento eficaz começa cedo
Com um diagnóstico precoce melhorado, a janela terapêutica está a deslocar-se cada vez mais para a área pré-clínica. O foco é a prevenção da doença de Alzheimer para pessoas em risco acrescido. Além disso, estão em curso alguns estudos sobre agentes modificadores de doenças, cujo resultado é aguardado com expectativa. Um exemplo é a terapia baseada em anticorpos com a substância activa aducanumab. Após a primeira análise não mostrou quaisquer efeitos significativos, contudo, a análise de acompanhamento durante um período de tempo mais longo e especialmente numa dose elevada mostrou efeitos positivos. Até que os novos agentes possam ser utilizados, o que resta é a protecção das reservas cognitivas baseadas em factores do estilo de vida e a redução dos factores de risco. A este respeito, a OMS publicou directrizes com conselhos de comportamento concretos para os pacientes, que fornecem apoio baseado em provas para o exercício, nutrição e também factores sociais.
Fonte: DGN 2020
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2021; 19(1): 34 (publicado 2.2.21, antes da impressão).
