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  • "Mild Cognitive Impairment (MCI)

Donepezil melhora a função mitocondrial nos músculos em doentes com ICM

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  • 3 minute read

Novos dados de estudo mostram que as alterações mitocondriais ocorrem nas fases iniciais da demência (“mild cognitive impairment”, MCI), que podem ser influenciadas pela terapia com o donepezil. Em comparação com os doentes com ICM tratados com o inibidor da acetilcolinesterase, os sem tratamento tinham uma respiração celular mitocondrial significativamente mais baixa. Donepezil também alterou a expressão dos genes envolvidos na regulação mitocondrial nos músculos.

Na demência de Alzheimer, há uma degradação progressiva das células nervosas e dos sinais no cérebro. Os depósitos proteicos constituídos por peptídeos beta-amilóides são uma das alterações mais notórias no cérebro dos pacientes com Alzheimer. A deficiência cognitiva ligeira (ICM) é considerada uma síndrome prodrómica ou de risco de demência [1]. No CID-11, a classificação de diagnóstico correspondente é “transtorno neurocognitivo ligeiro” [2,7]. Em cerca de 5-10%, o ICM progride para a doença de Alzheimer ou outra forma de demência; noutros, as capacidades cognitivas permanecem estáveis durante muito tempo ou melhoram novamente [3]. A disfunção mitocondrial sistémica é um achado associado à doença de Alzheimer e outras perturbações neurodegenerativas (caixa).

 

 

Estudo em doentes com mais de 60 anos com ligeira deficiência cognitiva

A redução dos factores de risco vasculares, metabólicos, tóxicos e psicológicos é um importante objectivo de tratamento no ICM. Os investigadores de um novo estudo transversal investigaram a eficácia do inibidor da acetilcolinesterase donepezil na actividade mitocondrial e na função cognitiva em doentes com mais de 60 anos de idade com ICM [4].  Alguns dos participantes receberam o donepezil pelo menos um mês antes do estudo (n=15), enquanto outros não foram tratados por deficiência cognitiva (n=11). Os grupos com deficiência cognitiva foram comparados com um grupo de controlo de adultos com saúde cognitiva (n=24), correspondendo à idade, sexo e peso [4,5]. Os voluntários participaram num teste de exercício numa passadeira, durante o qual o seu desempenho físico foi medido. Também lhes foi dado um rastreador de fitness para usar em casa durante sete dias. A equipa de investigação mediu a função mitocondrial nos músculos dos participantes usando amostras de tecido permeabilizado de biópsias do vasto músculo lateralis. Isto mostrou que no grupo não tratado, os músculos esqueléticos tinham uma respiração celular mitocondrial significativamente mais baixa do que os doentes com ICM tratados com o donepezil e do que os controlos saudáveis [4]. Donepezil alterou a expressão de vários genes no grupo tratado, incluindo os envolvidos na regulação e função mitocondrial, metabolismo de ácidos gordos e síntese de proteínas no músculo. Uma comparação da sequência de RNA dos músculos esqueléticos dos pacientes com ICM não tratados e tratados no Brasil mostrou que o inibidor da acetilcolinesterase alterou a expressão genética das proteínas de mais de 600 músculos esqueléticos, com um impacto maciço no perfil de transcrição dos músculos correspondentes.

 

Literatura:

  1. DGPPN/DGN: S3-Leitlinie “Demenzen”, 2016, versão longa. www.dgppn.de (última chamada 22.12.2021)
  2. Kasper S, et al: Gestão da deficiência cognitiva ligeira (MCI): A necessidade de directrizes nacionais e internacionais. The World Journal of Biological Psychiatry 2020; 21 (8): 579-594.
  3. Huber F, Beise U: Demência. Última revisão: 03/2017. www.medix.ch/wissen/guidelines/psychische-krankheiten/demenz (última chamada 22.12.2021)
  4. Morris JK, et al: Mild Cognitive Impairment and Donepezil Impact Mitochondrial Respiratory Capacity in Skeletal Muscle. Função (Oxf) 2021; 2(6): zqab045.
  5. “Alzheimer’s Drug May Help Maintain Mitochondrial Function in Muscles as It Slows Cognitive Decline”, American Physiological Society, 27.09.2021.
  6. “Alzheimer: amilóide-beta prejudica mitocôndrias”, Gesundheitsindustrie BW, 10.11.2014, www.gesundheitsindustrie-bw.de (último acesso 22.12.2012).
  7. Organização Mundial de Saúde (OMS): CID-11, Classificação Internacional de Doenças11ª Revisão, https://icd.who.int/en (último acesso 22.12.2021)

 

PRÁTICA DO GP 2022; 17(1): 28
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(2): 36

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
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