O desenvolvimento de inibidores do ponto de controlo imunitário abriu o caminho para o controlo de tumores direccionados através da activação do sistema imunitário. Entretanto, seis preparações podem ser utilizadas para combater um total de sete doenças malignas. Mas esta terapia nem sempre é isenta de consequências.
Os inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI) caracterizam-se pelo facto de não atacarem as células tumorais em si, mas estimularem as células imunitárias a defenderem-se contra a doença maligna. As células cancerígenas aprenderam a utilizar diferentes vias de sinalização para os seus próprios fins. Os ICI reactivam a defesa tumoral interrompendo as interacções inibitórias entre as células que apresentam antigénios e os linfócitos T nos pontos de controlo (anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, anti-TIM-3, anti-LAG-3) ou estimulando os pontos de controlo activos (CD27, CD40, GITR, CD137). No entanto, induzem frequentemente efeitos secundários auto-imunes que podem afectar qualquer sistema orgânico. Normalmente ocorrem problemas dermatológicos, gastroenterológicos ou endocrinológicos. Os efeitos secundários neurológicos foram descritos muito raramente em comparação e não foram sistematicamente registados. Portanto, o objectivo era classificá-los de modo a desenvolver conceitos para uma abordagem de diagnóstico estruturada e, em última análise, uma terapia eficaz.
Deve ser esclarecido se as queixas neurológicas podem ser atribuídas a quadros clínicos conhecidos ou se são novas entidades devido ao processo auto-imune induzido pelo medicamento. Além disso, não só deve ser encontrada uma terapia adequada, como também devem ser desenvolvidos os padrões de tratamento mais eficazes possíveis. Para este fim, foram realizadas análises do LCR e do soro, medições electrofisiológicas e exames de ressonância magnética em doentes submetidos a terapia ICI com efeitos secundários neurológicos. Quatro em cada sete pacientes apresentaram uma constelação semelhante de sintomas que consistem em fraqueza dos membros, distúrbios da marcha, paresia dos músculos dos olhos e, em alguns casos, envolvimento cardíaco. Em todos os pacientes, houve também provas clínicas e diagnósticas da presença de polineuropatia desmielinizante, miosite ou miastenia gravis, ou sintomas de várias destas doenças. Foi necessário um tratamento imunomodulador precoce e intensivo com imunoglobulinas intravenosas, entre outros, para tratar adequadamente os sintomas.
Os efeitos secundários neurológicos no contexto do tratamento com inibidores do ponto de controlo imunitário são raros, mas podem ter consequências graves. Segundo os autores, trata-se de uma nova entidade da doença no sentido de uma síndrome de sobreposição de neuropatia aguda, miosite e miastenia gravis.
Fonte: 92º Congresso da Sociedade Alemã de Neurologia (DGN)
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2019; 17(6): 35 (publicado 23.11.19, antes da impressão).
