Em doentes com urticária crónica espontânea, o soro de base elevado FcεRI pode ser um preditor de resposta ao tratamento omalizumab. Esta é a conclusão de um estudo apresentado na reunião anual do Grupo de Trabalho para a Investigação Dermatológica. Estes resultados são muito interessantes e clinicamente relevantes.
A urticária espontânea crónica é caracterizada por comichão nas rodas, angioedema ou ambos. O objectivo do tratamento é conseguir um controlo completo dos sintomas. As directrizes actuais recomendam a utilização de anti-histamínicos não sedativos até 4-6 vezes a dose como tratamento de primeira e segunda linha. Para os muitos doentes para os quais esta opção de tratamento não é suficiente, o tratamento anti-IgE com o anticorpo monoclonal omalizumab (Xolair®) é a terapia de escolha [1]. Embora a maioria dos pacientes beneficie desta opção de tratamento, há sempre casos com falta de resposta à terapia. Para saber mais, vale a pena dar uma vista de olhos à base fisiopatológica.
Existe uma alergia de tipo I ou auto-imunidade de tipo IIb?
A activação de mastócitos é um factor fisiopatológico central nos urticários espontâneos crónicos. De acordo com os conhecimentos actuais, dois mecanismos auto-imunes diferentes podem ser diferenciados, o que resulta numa activação dos mastócitos. Na forma auto-alérgica mais comum (alergia tipo I), os doentes desenvolvem anticorpos IgE, enquanto que na forma auto-imune tipo IIb, são formados auto-anticorpos IgG e IgM, que são dirigidos, por exemplo, contra o receptor IgE FcεRI, o que posteriormente leva à activação dos mastócitos [1]. A presença de tais auto-anticorpos pode ser detectada por um ensaio de libertação de histamina basofílica (BHRA) [2]. Com um resultado positivo de BHRA (~20% de todos os doentes), por um lado a probabilidade de um curso mais grave e mais persistente é maior, e por outro lado esta subpopulação de doentes mostra uma resposta terapêutica significativamente mais fraca ao anticorpo anti-IgE omalizumab [3].
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Terapia biológica para urticária crónica espontânea Actualmente, omalizumab (Xolair®) é a única indicação biológica aprovada para esta indicação na Suíça [5]. O anticorpo monoclonal anti-IgE é indicado para adultos e adolescentes com 12 anos ou mais com urticária crónica espontânea se a terapia anti-histamínica H1 não conseguir um controlo adequado dos sintomas. O Omalizumab liga-se ao IgE e evita assim que o IgE se ligue ao Fc-RI (receptor de IgE de alta afinidade) nos basófilos e mastócitos, reduzindo assim a quantidade de IgE livre. Actualmente, mais biólogos estão a ser investigados para o tratamento de urticária crónica espontânea [1]. Nas fases avançadas dos testes clínicos (fase III) são o ligelizumab, também um anticorpo anti-IgE, e o dupilumab, um anticorpo monoclonal dirigido contra a IL4 e a IL13. Além disso, a activação activada de mastócitos MRGPRX2 está a ser investigada como um possível alvo para novas substâncias activas. |
Estudo para avaliar a resposta terapêutica ao omalizumabe
Dado que níveis elevados de soro solúvel FcεRI (sFcεRI; >2 ng/mL) estão associados à activação de mastócitos mediados por IgE/FcεRI, uma equipa de investigação incluindo o Departamento de Dermatologia, Venereologia e Alergologia, Charité Universitätsmedizin Berlin, realizou um estudo para avaliar sFcεRI como biomarcador de resposta ao tratamento do omalizumab [4]. Amostras de soro de 67 pacientes com urticária espontânea crónica foram analisadas para níveis de sFcεRI por ELISA e correlacionadas com dados clínicos. O grupo de controlo era constituído por 31 pessoas saudáveis. Os doentes com urticária crónica espontânea receberam tratamento omalizumab padrão (300 mg s.c., de 4 em 4 semanas). A resposta ao tratamento foi avaliada pelo Teste de Controlo de Urticária (UCT) às 4 e 8 semanas após a primeira injecção de omalizumab. Os pacientes com um UCT ≥12 foram definidos como respondedores.
Verificou-se que os níveis de soro de base de sFcεRI eram significativamente mais elevados em doentes tratados com omalizumab do que em controlos saudáveis (valores médios SEM*: 5,01 vs. 1,30 ng/mL) e correlacionados com os níveis totais de IgE (r=0,36, p<0,01). A proporção de doentes que mostraram uma resposta ao tratamento omalizumab foi de 63% após 4 semanas e de 68% após 8 semanas. Aqueles que responderam à terapia já na semana 4 tinham níveis de base sFcεRI mais elevados de cerca de 6,52 ng/mL em comparação com 2,91 ng/mL em não-respondedores (p=0,03). Verificou-se também que os níveis de base sFcεRI eram mais elevados naqueles que apresentaram uma resposta na semana 8 em comparação com os não respondentes, embora esta diferença não fosse significativa com valores de cerca de 6,32 ng/mL contra 2,91 ng/mL (p=0,067). Linha de base sFcεRI níveis >2 ng/mL foram associados a uma taxa de resposta 60% (p=0,049) e 50% (p=0,037) mais elevada na 4ª e 8ª semana, respectivamente, em comparação com os pacientes com um nível de linha de base <2 ng/mL.
* SEM (Standard error of the mean) = erro padrão do valor médio
Conclusão
Os autores do estudo concluíram que os elevados níveis de soro FcεRI em urticária crónica espontânea podem ser um preditor de resposta ao tratamento de omalizumab, embora esta fosse uma população de estudo bastante pequena [4].
Congresso: Grupo de Trabalho para a Investigação Dermatológica 2021
Literatura:
- Metz M, Maurer M: Utilização de biologia em urticária crónica espontânea – para além da terapia omalizumab? Allergology Select 2021; 5: 89-95.
- Chang TW, et al: Os potenciais mecanismos farmacológicos do omalizumab em doentes com urticária crónica espontânea. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 337-342.
- Gericke J, et al: A auto-reactividade do soro prevê o tempo de resposta à terapia omalizumab em urticária crónica espontânea. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1059-1061.e1.
- Moino-Romero S, et al: Soluble FcεRI é um biomarcador potencial para resposta terapêutica ao omalizumab em doentes com urticária crónica espontânea. P070, Reunião Anual da ADF 04.03.-06.3.2021.
- Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 18.06.2021)
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(4): 20 (publicado 19.8.21, antes da impressão).
