A infeção por Helicobacter pylori (H. pylori) é um problema de saúde global que se encontra disseminado tanto nos países industrializados como nos países em desenvolvimento. A H. pylori é uma bactéria Gram-negativa, em forma de espiral, que coloniza preferencialmente a mucosa gástrica humana e pode causar várias doenças gastrointestinais. Estas incluem gastrite crónica, úlceras gástricas e cancro do estômago.
(vermelho) A Organização Mundial de Saúde (OMS) classificou a H. pylori como um agente cancerígeno de classe I em 1994, o que sublinha o seu efeito potencialmente cancerígeno. A nível mundial, a taxa de infeção em muitos países é superior a 30%, nos países em desenvolvimento pode mesmo atingir os 95%. Um dos principais problemas associados ao tratamento desta infeção é a crescente resistência da H. pylori aos antibióticos comuns.
A terapia tradicional, conhecida como “terapia tripla”, combina inibidores da bomba de protões (IBP) com dois antibióticos para reduzir a produção de ácido no estômago e eliminar as bactérias. No entanto, o aumento da resistência a antibióticos como a claritromicina e o metronidazol levou a que esta forma de terapia já não seja suficientemente eficaz em muitos casos. Em algumas regiões, a taxa de resistência à claritromicina já atingiu 40%, o que prejudica significativamente a eficácia das terapias padrão anteriores. Neste contexto, o apelo a métodos de tratamento alternativos que causem menos efeitos secundários e problemas de resistência está a tornar-se cada vez mais forte. Duas abordagens promissoras que têm sido intensamente investigadas nos últimos anos são a fitoterapia e a terapia probiótica.
Fitoterapia: alternativas aos antibióticos à base de plantas
A fitoterapia, ou seja, a utilização de ingredientes activos à base de plantas para tratar doenças, oferece uma alternativa promissora à terapia antibiótica convencional para as infecções por H. pylori. Os extractos de plantas têm propriedades antimicrobianas, anti-inflamatórias e imunomoduladoras, pelo que podem inibir eficazmente a proliferação da H. pylori . Uma vantagem particular é que os ingredientes activos à base de plantas conduzem a uma menor resistência e também minimizam os efeitos secundários em comparação com os antibióticos.
Princípios activos das plantas e seus mecanismos
As plantas contêm uma variedade de compostos bioactivos, tais como flavonóides, terpenóides, alcalóides e fenóis, que são capazes de inibir o crescimento da H. pylori. Estes compostos actuam através de diferentes mecanismos:
Inibição da atividade da urease: Uma das estratégias de sobrevivência mais importantes da H. pylori no ambiente ácido do estômago é a produção da enzima urease, que decompõe a ureia em amoníaco e dióxido de carbono, neutralizando assim o ácido do estômago. Os princípios activos à base de plantas, como os compostos extraídos do Zingiber zerumbet (Zerumbone), inibem a atividade da urease, o que limita consideravelmente o crescimento da H. pylori. A inibição da atividade da urease constitui um meio eficaz de lutar contra a bactéria sem afetar a produção de ácido gástrico.
Efeito anti-adesão: A H. pylori adere às células epiteliais do estômago com a ajuda de adesinas. Os extractos de plantas, como a Ribes nigrum (groselha preta) e o Vaccinium macrocarpon (arando), contêm polissacáridos que podem impedir a bactéria de se ligar à mucosa gástrica. Estes polissacáridos actuam como inibidores competitivos, bloqueando os locais de adesão para que a H. pylori não se possa fixar nas células hospedeiras.
Indução de stress oxidativo: Alguns ingredientes activos à base de plantas, como a 2-metoxi-1,4-naftoquinona (MeONQ) isolada de Impatiens balsamina, promovem a formação de espécies reactivas de oxigénio (ROS), que danificam a bactéria de dentro para fora. Estes compostos podem interferir com o metabolismo da H. pylori e desencadear o stress oxidativo, que danifica as membranas celulares e o ADN da bactéria, acabando por levar à sua morte.
Inibição da formação de biofilme: A H. pylori forma frequentemente biofilmes que a protegem dos antibióticos e do sistema imunitário. Os extractos de plantas como a berberina, obtida da planta Coptis chinensis, podem inibir a formação destes biofilmes e melhorar assim a eficácia dos antibióticos.
Plantas eficazes contra H. pylori
Já foram identificadas numerosas plantas potencialmente eficazes contra a H. pylori . Estes incluem:
- Alho (Allium sativum): Contém alicina, que tem propriedades antibacterianas e pode inibir o crescimento da H. pylori .
- Chá verde (Camellia sinensis): Os polifenóis do chá verde, especialmente o galato de epigalocatequina (EGCG), têm um forte efeito inibidor sobre a bactéria.
- Alcaçuz (Glycyrrhiza glabra): Tradicionalmente utilizado para tratar distúrbios gastrointestinais e pode apoiar a erradicação da H. pylori .
- Canela (Cinnamomum cassia): Os óleos essenciais contidos na canela têm propriedades antibacterianas e podem proteger o revestimento do estômago.
Estudos mostram que muitos destes extractos de plantas não só são eficazes como terapia única contra a H. pylori , como também podem levar a melhores resultados de tratamento em combinação com antibióticos.
Os probióticos como terapia complementar
Para além da fitoterapia, os probióticos são um suplemento promissor ou uma alternativa à terapia antibiótica no tratamento da H. pylori . Os probióticos são microorganismos vivos que influenciam positivamente o equilíbrio microbiano no trato digestivo. Determinadas estirpes de lactobacilos, bifidobactérias e Saccharomyces boulardii demonstraram ser particularmente eficazes contra a H. pylori .
Mecanismos de ação dos probióticos
Os probióticos actuam contra a H. pylori a vários níveis:
Inibição do crescimento bacteriano: Os probióticos produzem substâncias antimicrobianas, como o ácido lático, que inibem o crescimento da H. pylori . Estas substâncias reduzem o valor do pH no estômago, criando assim um ambiente desfavorável para a bactéria.
Modulação da resposta imunitária: Os probióticos podem modular a resposta imunitária do hospedeiro, aumentando a produção de citocinas anti-inflamatórias, como a IL-10, e inibindo simultaneamente as citocinas pró-inflamatórias, como a IL-6 e o TNF-α. Isto ajuda a reduzir a inflamação da mucosa gástrica, que é frequentemente desencadeada pela H. pylori.
Prevenção da adesão: À semelhança dos polissacáridos vegetais, os probióticos podem impedir a adesão da H. pylori à mucosa gástrica. Estudos demonstraram que certas estirpes de lactobacilos, como o Lactobacillus rhamnosus e o Lactobacillus plantarum, podem reduzir a adesão da H. pylori às células hospedeiras até 70%.
Resultados clínicos e eficácia
Em estudos clínicos, os probióticos não só melhoraram o bem-estar geral dos pacientes, como também aumentaram a taxa de erradicação da H. pylori . Num estudo em que os probióticos foram administrados em combinação com a terapia antibiótica padrão, foi alcançada uma taxa de erradicação de 92%, em comparação com 86,8% no grupo de controlo sem probióticos. Outro resultado importante foi a redução dos efeitos secundários, como a diarreia e as náuseas, que estão frequentemente associados ao tratamento com antibióticos.
Combinação de probióticos e fitoterapia
A combinação de probióticos com agentes à base de plantas está também a ser cada vez mais investigada. Estas terapias combinadas poderiam alcançar efeitos sinérgicos ao inibir tanto a adesão como o crescimento da H. pylori . Por exemplo, um estudo mostrou que a combinação de extrato de funcho com probióticos aumentou significativamente a eficácia contra a H. pylori, aumentando a zona de inibição em mais de 40%.
Abordagens terapêuticas orientadas para o futuro
Para além da fitoterapia e dos probióticos, existem outras abordagens inovadoras para o tratamento da H. pylori que são também muito promissoras:
Sistemas nanotecnológicos de administração de medicamentos: As nanopartículas, especialmente as baseadas em quitosano, podem transportar os medicamentos especificamente para o local da infeção no estômago. Esta tecnologia protege os ingredientes activos de serem destruídos pelo ácido gástrico e prolonga o seu tempo de retenção no estômago. Em testes clínicos, os sistemas baseados em nanopartículas mostraram uma taxa de erradicação de até 97%, prolongando o tempo de permanência dos ingredientes activos na parede do estômago.
Terapia com fagos: Os bacteriófagos, ou seja, os vírus que infectam especificamente as bactérias, podem representar uma nova terapia específica contra a H. pylori . Os fagos podem penetrar nas paredes celulares das bactérias e destruí-las de dentro para fora sem promover resistência.
Lactoferrina: A lactoferrina é uma proteína de ligação ao ferro que pode inibir o crescimento da H. pylori ao privar a bactéria do fornecimento de ferro necessário. Em combinação com antibióticos, a lactoferrina demonstrou ser particularmente eficaz e pode melhorar ainda mais a taxa de erradicação.
Terapia fotodinâmica: Neste novo tipo de terapia, são utilizados lasers para ativar substâncias sensíveis à luz no estômago. Estas substâncias libertam espécies reactivas de oxigénio que matam a H. pylori sem danificar a mucosa gástrica.
Conclusão
A infeção por H. pyloricontinua a ser um problema de saúde global que requer novas abordagens terapêuticas devido à crescente resistência aos antibióticos. A fitoterapia e os probióticos oferecem alternativas promissoras aos tratamentos antibióticos convencionais. Actuam contra a H. pylori a diferentes níveis e têm menos efeitos secundários. A investigação futura deve centrar-se numa maior otimização destas novas abordagens e na sua transposição para aplicações clínicas. Em particular, a combinação de fitoterapia, probióticos e tecnologias inovadoras, como a nanoterapia, poderá anunciar uma nova era no tratamento das infecções por H. pylori.
Fonte: Liu M, Gao H, Miao J, et al: Infeção por Helicobacter pylori em humanos e fitoterapia, probióticos e intervenções terapêuticas emergentes: uma revisão. Front Microbiol 2024 Jan 10; 14:1330029. doi: 10.3389/fmicb.2023.1330029. PMID: 38268702; PMCID: PMC10806011.
PRÁTICA DE FITOTERAPIA 2024; 1(1): 04-05 (publicado em 26.9.24, antes da impressão)