A hiperproliferação das três séries celulares na medula óssea causa eritrocitose, trombocitose e leucocitose na policitemia vera. O resultado é, entre outras coisas, um aumento significativo dos níveis de hematócrito e, portanto, também do risco de eventos tromboembólicos. Com ácido acetilsalicílico (ASA), flebotomias e substâncias citoredutoras, estão disponíveis várias opções para prevenir tromboses. Mas o que é indicado quando?
A policitemia vera (PV) é uma neoplasia mieloproliferativa crónica muito rara e caracteriza-se por um aumento da hematopoiese. A maioria dos doentes com PV tem uma mutação no gene JAK2 tirosina quinase [1]. Resulta num aumento da proliferação celular, bem como no aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias. A sobreprodução de eritrócitos e o consequente aumento do hematócrito aumentam a viscosidade do sangue. Desta forma, a ocorrência de tromboembolismo é favorecida: 45% de todas as mortes em PV são devidas a complicações tromboembólicas [2].
Embora os sintomas sejam variados, são muitas vezes muito pouco específicos. Por conseguinte, o diagnóstico é muitas vezes feito apenas por acaso. Os sintomas possíveis incluem dores de cabeça, distúrbios visuais, fadiga e prurido, bem como dores ósseas e dores na parte superior do abdómen. Estas são frequentemente causadas pela esplenomegalia típica da PV [1,2]. O aumento da massa de células sanguíneas pode causar distúrbios circulatórios que podem levar a tromboses venosas e arteriais graves, tais como embolia pulmonar, apoplexia ou enfarte do miocárdio. Por conseguinte, são indicados o diagnóstico precoce e a terapia eficaz (Tab. 1) [3].
Tratamento adaptado ao risco
Uma vez que a prevenção do tromboembolismo é primordial, a flebotomia é muitas vezes considerada o tratamento de escolha. Desta forma, o hematócrito (Hct) pode ser reduzido para menos de 45% e a hiperviscosidade do sangue reduzida. Estudos demonstraram que a fixação de Hct abaixo de 45% pode reduzir a taxa de morte cardiovascular em PV para um quarto [4]. No entanto, uma flebotomia é muito extenuante. Em doentes de baixo risco, recomenda-se, portanto, um tratamento adicional com ácido acetilsalicílico (ASA) de baixa dose. Um risco baixo pode ser assumido em pacientes mais jovens <60 anos de idade que não tenham tido uma trombose antes.
Terapia citoreducativa em doentes de alto risco
No entanto, a maioria dos pacientes com FV estão em alto risco. Nestes casos, é indicado o início da terapia citoreducativa. Recomenda-se Hydroxyurea (HU) ou interferon alfa (INF) para tratamento primário [5]. Contudo, a UC em particular não é adequada para todos os pacientes e pode desencadear efeitos secundários graves (separador 2) [6]. Para pacientes mais jovens que desejam ter filhos, a INF é, portanto, mais susceptível de ser utilizada. Se a terapia de primeira linha não for tolerada ou se os sintomas clínicos não regredirem o suficiente, o tratamento deve ser alterado. O inibidor JAK2 ruxolitinibe foi demonstrado em ensaios para controlar o aumento da mieloproliferação, sendo ao mesmo tempo bem tolerado [1]. Muitos sintomas associados ao PV, tais como fadiga e prurido, também desapareceram. Além disso, a maioria dos pacientes experimentou o efeito muito rapidamente, dentro das primeiras quatro semanas. O Busulfan pode ser utilizado como terapia alternativa em pacientes de idade avançada. Aqui, no entanto, o potencial leucemogénico está sempre em discussão, razão pela qual a substância só deve ser utilizada com contenção. O anagrelide pode ser considerado como um parceiro combinado para, por exemplo, a HU ou INF. Isto destina-se exclusivamente a reduzir a produção de plaquetas e pode funcionar como um suplemento se não forem alcançados resultados satisfatórios apenas com as outras substâncias.
Literatura:
- _COPY15@guideline/html/index.html (última chamada em 10.05.2020)
- Vannucchi AM, et al: N Engl J Med 2015; 372: 426-35.
- Stein BL, Moliterno AR, Tiu RV: Carga da doença de Polycythemia vera: factores contribuintes, impacto na qualidade de vida, e opções de tratamento emergentes. Ann Hematol 2014; 93: 1965-1976.
- Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, et al: Eventos cardiovasculares e intensidade do tratamento em policitemia vera. N Engl J Med 2013; 368: 22-33.
- Barbui T, Tefferi A, Vannucchi AM, et al: Philadelphia chromosome-negative classic myeloproliferative neoplasms: recomendações de gestão revistas da European Leukemia Net. Leucemia 2018; 32: 1057-1069.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, et al: Uma definição unificada de resistência clínica e intolerância à hidroxicarbamida na policitemia vera e mielofibrose primária: resultados de um processo de consenso da European LeukemiaNet (ELN). Br J Haematol 2010; 148: 961-963.
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2020; 8(3): 31
