Hiperalgesia visceral como um importante patomecanismo

Suspeita-se de hipersensibilidade visceral e perturbações de motilidade como factores centrais para queixas gastrointestinais recorrentes sem evidência de uma causa patológica orgânica. O tracto gastrintestinal é altamente valorizado e tem um grande número de fibras nervosas aferentes e circuitos reflexos. As interacções entre o sistema nervoso periférico e central são descritas no conceito de “eixo cérebro-cérebro-cérebro”.

Se sintomas como flatulência, dor ou cólicas abdominais, inchaço, diarreia ou obstipação ocorrerem durante um período de pelo menos 6 meses, o diagnóstico de desordem gastrointestinal funcional pode ser feito de acordo com os critérios da ROM IV [1,2]. Estes sintomas do tracto gastrointestinal superior e inferior, que causam um sofrimento considerável às pessoas afectadas, sobrepõem-se frequentemente. As queixas gastrointestinais mais comuns são a dispepsia funcional e a síndrome do cólon irritável [3]. De acordo com os conhecimentos actuais, trata-se de doenças multifactoriais, em que o mecanismo etiológico exacto ainda não foi completamente esclarecido. O tracto digestivo humano é um sistema altamente interiorizado, com uma multiplicidade de fibras nervosas aferentes gerando informação relativa ao conteúdo intestinal e processos reguladores de digestão, absorção e defesa imunitária [4]. Estas ligações são descritas no modelo explicativo do eixo do cérebro intestinal (caixa).

O aumento da vigilância para os estímulos intestinais nociceptivos é característico

O mecanismo da hipersensibilidade visceral refere-se a uma maior vigilância a sensações específicas no tracto gastrointestinal e tem sido discutido há muito tempo como um importante factor patogénico para queixas digestivas funcionais [5]. Pensa-se que um limiar inferior de percepção e dor para os estímulos intestinais contribui para a sensibilização do sistema nervoso central. A hipersensibilidade visceral é um mecanismo nociceptivo essencial tanto na SII como na dispepsia funcional [6]. A dispepsia funcional caracteriza-se por dor epigástrica, entre outras coisas. A síndrome do intestino irritável está associada à microflora gastrointestinal alterada e a um baixo limiar de dor quando a parede intestinal se expande. De acordo com o consenso ROM-IV, após excluir causas orgânicas, deve ser realizada uma terapia orientada para os sintomas, individual e limitada no tempo. O principal objectivo do tratamento é reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida [1].

A combinação de óleo de hortelã-pimenta/carrogário tem efeitos analgésicos e antimicrobianos

A hortelã-pimenta (Mentha×piperita L.) e o cominho (Carum carvi L.) são plantas medicinais com uma longa tradição. A eficácia analgésica do óleo de hortelã-pimenta e os seus efeitos relaxantes sobre os músculos do tracto gastrointestinal deve-se à ligação do ingrediente mentol ao receptor de frio (TRPM8) [8]. O óleo de cominho tem um efeito carminativo e antiespasmódico, alivia a sensação de plenitude e tem propriedades antimicrobianas e antioxidantes. O crescimento de germes patogénicos é inibido sem exercer efeitos negativos sobre as bactérias intestinais desejáveis. ^Carmenthin® (ingrediente activo: menthacarin) é uma preparação fitofarmacológica baseada numa mistura de alta dose de hortelã-pimenta e óleo de alcaravia. Este medicamento bem tolerado é autorizado pelo sistema de seguro de saúde suíço para adultos e adolescentes com 12 anos ou mais para o tratamento de cólicas leves, inchaço, dor epigástrica e flatulência [9,10]. Graças ao efeito sinérgico da combinação em doses elevadas dos dois óleos essenciais, a menthacarina reduz a hiperalgesia visceral pós-inflamatória em até 50% numa comparação com placebo [11]. Através de propriedades antifúngicas e antibacterianas, a preparação fitofarmacológica contraria um limiar de dor profunda frequentemente associado à hiperalgesia visceral.

Comprovada eficácia para queixas gastrointestinais funcionais

Um ensaio randomizado multicêntrico duplo cego controlado por placebo (n=114) demonstrou a eficácia da menthacarin (2x/d 1 cápsula) em doentes com dispepsia funcional crónica ou recorrente [12]. O alívio da dor e do desconforto foi um factor importante neste contexto. Nos pontos de medição 2 semanas e 4 semanas após a linha de base, a redução dos sintomas foi significativamente maior no braço de tratamento do que na condição placebo (p<0,001). Há também provas empíricas relativas à síndrome do cólon irritável. Por exemplo, uma meta-análise baseada na avaliação de cinco estudos experimentais humanos aleatorizados controlados por placebo mostrou que o óleo de hortelã-pimenta é eficaz no alívio dos sintomas da síndrome do intestino irritável e da dor abdominal [13]. Na directriz S3 Síndrome do Colón Irritável da Sociedade Alemã para as Doenças Digestivas e Metabólicas há uma recomendação para a Menthacarin [14]. Estudos recentes abordam também a eficácia deste tratamento de combinação fitofarmacológica. Entre outras coisas, foi demonstrado em modelos animais que a menthacarina reduz visceralmente a hipersensibilidade [15].

Literatura:

1. Cremonini F: Neurogastroenterol Motil 2014; 26: 893-900
2. Drossman DA: Gastroenterologia 2016; 150: 1262-1279.
3. Stanghellini V: Dig Dis 2017; 35(suppl 1): 14-17.
4. Brookes SJH, et al: Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10(5): 286-296.
5. Madisch A, et al: Dtsch Arztebl Int 2018; 115: 222-232.
6. Madisch A, et al: Wiener Medizinische Wochenschrift 2019; 169: 149-155.
7. van Thiel IAM, et al: Am J Physiol Gastrointest Liverpool 2020; 318(6): G1034-G1041.
8. Deutsche Apothekerzeitung (DAZ): DAZ 2018 (9): 73, 01.03.2018.
9. Informação sobre o assunto: www.compendium.ch
10. Madisch A, et al: Internista 2015; 56, (Sup. 1): 28.
11. Adam B, et al: Scandinavian Journal of Gastroenterology 2006; 41: 155-160.
12. Rich G, et al: Neurogastroenterol Motil 2017; 29(11).
13. Khanna R, MacDonald JK, Levesque BG: J Clin Gastroenterol 2014; 48: 505-512.
14. Layer P, et al.: AWMF número de registo: 021/016. Z Gastroenterol 2011; 49: 237-293.
15. Botschuijver S, et al: Neurogastroenterol Motil 2018; 30(6): e13299.
16. Matricon J, et al: Aliment Pharmacol Ther 2012; 36(11-12): 1009-1031.
17. Koloski NA, Jones M, Talley NJ: Aliment Pharmacol Ther 2016; 44: 592-600.
18. Directriz DGVS, actualmente em revisão, www.dgvs.de/wissen-kompakt/leitlinien/dgvs-leitlinien/reizdarmsyndrom

PRÁTICA DO GP 2020; 15(11): 43