Imiquimod permanentemente eficaz no carcinoma basocelular superficial

Os resultados de estudos a longo prazo confirmam o sucesso terapêutico sustentado do agonista receptor imiquimod na área de indicação de pequenos carcinomas basocelulares superficiais. A detecção precoce e o tratamento são cruciais para a progressão desta forma comum de cancro da pele branca.

Na Europa Central, o carcinoma basocelular (BCC) é o subtipo mais comum de cancro de pele não melanocítico com uma prevalência de cerca de 80%. Os restantes 20% estão distribuídos entre carcinomas de células escamosas e as suas precursoras, ceratoses actínicas [1]. Para além da disposição genética (tipo de pele clara), a exposição UV da pele através da exposição excessiva à luz solar é um importante factor etiopatogenético. Enquanto que a remoção cirúrgica é o tratamento de escolha para o BCC nodular e cirrótico, o BCC superficial pode ser tratado alternativamente com crioterapia, terapia fotodinâmica ou creme imiquimod [2].

Elevada taxa de sucesso em estudo a longo prazo de 5 anos

A substância activa imiquimod, que pertence à classe de substâncias dos imunomoduladores sintéticos, levou a sucessos de tratamento duradouros na área de indicação do carcinoma basocelular superficial em vários estudos a longo prazo recentemente publicados [3]. A eficácia deste agonista receptor de Toll-like (TLR) é baseada em efeitos antivirais, antitumorais e imunoreguladores [4]. A estimulação de TLR-7 e TLR-8 induz vários processos imunológicos que desempenham um papel importante nos efeitos antitumorais [5]. As células dendríticas plasmocitóides estimuladas por TLR (pDC) desempenham um papel fundamental na indução e modulação das respostas imunitárias. DC são células que apresentam antigénio na interface entre os sistemas imunitários inatos e adquiridos, com o pDC activado por TLR7 que segrega principalmente interferões do tipo I (IFN-alpha/beta) [12].

De acordo com a actual directriz s2k, o uso de creme Imiquimod 5% [6] é recomendado para o tratamento do carcinoma basocelular superficial, especialmente em casos de contra-indicações à remoção cirúrgica [7]. A frequência de tratamento sugerida é de uma aplicação diária cinco dias por semana, e a duração do tratamento deve ser de seis semanas. Num estudo a longo prazo publicado em 2018 (n=601), uma proporção de 80,5% de pacientes com sBCC primário alcançou sobrevida sem tumores 5 anos após a linha de base com imiquimod 5%. Este agente revelou-se assim superior ao aminolevulinato de metilo (MAL-PDT) e ao 5-fluorouracil [8] (Tab. 1) . Isto é consistente com os resultados de Williams et al. em doentes com BCC superficial e nodular, onde a proporção de doentes com sobrevivência sem tumores 3 e 5 anos, respectivamente, após tratamento com imiquimod era de cerca de 80-85% [9].

Elevada taxa de cura histológica

A total ausência de lesões 5 anos após o tratamento foi relatada num estudo de Micali et al. detectados numa proporção de 77,9-80,4% dos doentes com sBCC e em 71-76% dos doentes com nBCC [10]. Os dados de Williams et al. e Micali et al mostram que há provas de que o imiquimod é também eficaz em BCC nodular [4]. O creme Imiquimod 5% está actualmente aprovado na Suíça e na UE para adultos para o tratamento de carcinoma basocelular superficial com menos de 2 cm de diâmetro em localizações de baixo risco [6,7]. A taxa de cura histológica para sBCC é de aproximadamente 80% [5,11].

Literatura:

1. Dermatologikum Wien: cancro da pele branca, www.dermatologikum.at/wp-content/uploads/2018/06/weisser-hautkrebs.pdf
2. Dummer R, et al.: Gestão moderna de tumores de pele. Fórum Médico Suíço 2017, https://medicalforum.ch
3. Deinlein T: Opções terapêuticas para ceratoses actínicas. Actualização. Derma 2/2019, www.oeadf.at/images/e-learning/ccDerma_0319_dfp.pdf
4. de Rie M: Imuno-activação tópica, Prof. Menno de Rie, PhD, MA Amsterdam UMC, EADV Madrid, 12.10.2019.
5. Nägeli M, Imhof L, Läuchli S: Cancro da pele branca. Quais tumores a cortar, quais a tratar localmente, quais a irradiar? DERMATOLOGIE PRAXIS 2017; 27(2): 15-18, www.zora.uzh.ch
6. Compêndio Suíço de Medicamentos, www.compendium.ch
7. Lang BM, et al.: S2k-Leitlinie Basal Cell Carcinoma of the Skin (Actualização 2017/18), www.awmf.org
8. Jansen MHE, et al: Resultados de cinco anos de um ensaio aleatório controlado comparando a eficácia da terapia fotodinâmica, Imiquimod tópico, e 5-Fluorouracil tópico em doentes com Carcinoma Basal Superficial de Células. JID 2018; 138: 527-533.
9. Williams HC, et al: Surgery Versus 5% Imiquimod for Nodular and Superficial Basal Cell Carcinoma: 5-Year Results of the SINS Randomized Controlled Trial. J Invest Dermatol 2017; 137: 614-619.
10. Micali G, et al: Farmacoterapia tópica para o cancro da pele: parte II. Aplicações clínicas. J Am Acad Dermatol 2014; 70(979): 1-12.
11. Arits AH, et al: Photodynamic therapy versus topical imiquimod versus topical fluorouracil for treatment of superficial basal-cell carcinoma: um único ensaio cego, não-inferioritário, randomizado e controlado. Lancet Oncol 2013; 14: 647-654.
12. Drobits B, Holcmann M, Sibilia M: Células dendríticas, receptores tipo Toll-like: Efeito do imiquimod na terapia de tumores. Spectrum Onkologie 3/2012: 143-144.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(3): 31