Um novo ensaio da fase I com um composto que visa a proteína imunossupressora PDL1 mostra resultados promissores com um bom perfil de toxicidade. Isto proporciona uma classe potencialmente nova de medicamentos para o cancro da bexiga metastásico, que de outra forma é difícil de tratar.
(ag) No que diz respeito ao tratamento do cancro metastático da bexiga urotelial (CCU), pouco tem sido relatado nos últimos 30 anos. O prognóstico é pobre e poucas terapias estão disponíveis (a quimioterapia continua a ser o padrão). Para pacientes em que a quimioterapia não funciona ou é mal tolerada, a situação parece ainda mais desanimadora [1].
Devido à expressão do PDL1 no microambiente tumoral, certas formas de UBC contornam a resposta imunitária, razão pela qual os anticorpos nesta área poderiam ser úteis [2].
Bom perfil de efeito secundário
Um estudo recentemente publicado da fase I [3] investigou o anticorpo anti-PDL1 MPDL3280A no tratamento do UBC refractário metastático. Este agente administrado por via intravenosa bloqueia a interacção entre o PDL1 e o receptor PD1, assim como o marcador B7.1. O estudo mostrou que a MPDL3280A tem uma actividade notável. As respostas de tratamento nos 68 pacientes estudados foram avaliadas com RECIST. Foram na sua maioria rápidos (após seis semanas, 43% no grupo com cancro da bexiga PDL1-positivo mostraram contracção tumoral) e ultrapassaram o tempo do corte de dados.
O perfil do efeito secundário era bom. É particularmente digna de nota a falta de toxicidade renal da substância activa. Isto é de grande importância porque muitos pacientes com UBC são mais velhos e têm uma maior incidência de disfunção renal. Portanto, aqui o MPDL3280A pode ser melhor tolerado do que a quimioterapia.
Devido aos resultados impressionantes, o medicamento recebeu o chamado “estatuto de designação revolucionária” da FDA.
Literatura:
- Choueiri TK, et al. Ensaio duplo-cego, aleatório de docetaxel mais vandetanibe versus docetaxel mais placebo em cancro urotelial metastático de platina. J Clin Oncol 2012; 30: 507-512.
- Chen DS, Irving BA, Hodi FS: Caminhos moleculares: a próxima geração de imunoterapias inibidoras da morte programada -igand 1 e morte programada-1. Clin Cancer Res 2012 Dez 15; 18(24): 6580-6587.
- Powles T, et al: O tratamento MPDL3280A (anti-PD-L1) leva à actividade clínica no cancro metastásico da bexiga. Natureza 2014; 558-563. doi: 10.1038/natureza13904.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(1): 2
