Inibidores da IL17A eficazes e seguros em doentes com psoríase infantil e adolescente

As crianças e adolescentes com psoríase são muitas vezes significativamente limitados na sua qualidade de vida. Há necessidade de novas opções de tratamento para esta população de doentes, especialmente para casos com psoríase moderada e grave. Para além do ixekizumab, que recebeu recentemente uma extensão da autorização de comercialização na Suíça para crianças e adolescentes dos 6 aos 17 anos de idade, o secukinumab também provou ser eficaz e seguro neste grupo de pacientes e já recebeu uma extensão da autorização de comercialização na UE.

A psoríase ocorre menos frequentemente em crianças e adolescentes do que em adultos, mas o sofrimento é particularmente grande. Por conseguinte, a avaliação da qualidade de vida relacionada com a saúde é também um aspecto importante da anamnese e do diagnóstico (caixa) [1]. Em termos psicossociais, a estigmatização e a discriminação podem afectar grandemente o bem-estar psicológico dos doentes com psoríase adolescente. Especialmente para o tratamento da psoríase de placa moderada a grave, são procuradas novas opções terapêuticas para este grupo de doentes. No campo da biologia, os resultados actuais da fase III do estudo dão motivos de esperança. Os dois anticorpos interleucinas (IL)17A, ixekizumab e secukinumab, que há muito tempo são uma opção de tratamento baseada em provas e estabelecida em adultos, têm mostrado resultados promissores. O Ixekizumab (Taltz®) foi aprovado na Suíça em Dezembro de 2020 para o tratamento da psoríase de placa moderada a grave em crianças e adolescentes com 6 anos ou mais com um peso corporal de pelo menos 25 kg em que outras terapias sistémicas não tenham sido eficazes (visão geral 1) [2].

Secukinumab em breve será aprovado juntamente com o ixekizumab?

Para adultos com psoríase de placa moderada a grave, o secukinumab (Cosentyx®) há muito que é uma opção de tratamento baseada em provas e estabelecida. Que o inibidor da IL17A também é eficaz e seguro em crianças e adolescentes é demonstrado pelos novos dados apresentados na Reunião Anual da EADV 2020 pela Prof. Christine Bodemer, MD, do Hopital Becker-Enfants Malades, Paris (F) [3]. Num ensaio da fase III, o inibidor da IL17A mostrou uma eficácia sustentada até à semana 52 em doentes com 6 a <18 anos com psoríase em placas graves, levando a uma redução das manifestações cutâneas e a uma melhoria da qualidade de vida. As taxas de resposta PASI90 foram significativamente mais elevadas em comparação com etanercept e secukinumab também tiveram um desempenho melhor do que o etanercept em termos de PASI75.

Um total de doentes de 6 a <18 anos com psoríase em placa grave foram aleatorizados para as condições do ensaio secukinumab de baixa dose (n=40), secukinumab de alta dose (n=40), etanercept (n=41) ou placebo (n=41). O regime de doseamento foi estratificado em termos de peso. Os doentes com um peso corporal até 50 kg receberam 75 mg na dose baixa (LD) e os com um peso corporal de ≥50 kg receberam 150 mg. Em doses elevadas (HD), foi utilizado o seguinte regime: <25 kg,75 mg; 25-50 kg, 150 mg; ≥50 kg, 300 mg. Tanto nas doses altas como nas baixas, o secukinumabe era significativamente superior ao placebo em termos de PASI90, PASI75 e IGA na semana 12. A taxa de resposta ao PASI75 era de 80,0% (HD) e 77,5% (LD) para o secukinumabe em comparação com 14,6% para o placebo, enquanto a taxa de resposta ao PASI90 para o secukinumabe era de 72,5% (HD) e 67,5% em comparação com 2,4% para o placebo. A eficácia persistiu em ambas as doses (HD, LD) até à semana 52, com o secukinumab a atingir taxas de resposta mais elevadas do que o etanercept tanto para o PASI75, PASI90, PASI100 e IGA. As taxas de resposta PASI75 foram de 87,5% (HD) e 87,5% (LD) com secukinumab contra 68,3% com etanercept. Para PASI90, os valores correspondentes foram 80,0% (HD) e 75,0% (LD) vs. 51,2% no grupo etanercept, e para PASI100, 47,5% para secukinumab na dose alta (HD) e 40,0% na dose baixa em comparação com 22,0% com placebo. Secukinumab também teve um desempenho melhor que placebo e etanercept em termos de qualidade de vida (CDLQI 0/1) às 12 e 52 semanas. O perfil de segurança do secukinumab era consistente com o dos ensaios anteriores da fase III em adultos, não tendo sido comunicados novos sinais de segurança. A incidência de efeitos adversos era comparável na dose alta como na dose baixa. Os efeitos secundários mais comuns foram nasofaringite, faringite e dor de cabeça.

“Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI)

De acordo com a actual directriz s2k para a terapia da psoríase em crianças e adolescentes, as pontuações PASI (Psoriasis Area and Severity Index) e BSA (Body Surface Area), que são normalmente usadas em adultos, podem ser usadas para classificar a gravidade das manifestações cutâneas. Os valores de corte para a psoríase moderada a grave são idênticos (BSA >10 ou PASI >10). O Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) existe para a avaliação da qualidade de vida em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade. Este questionário é utilizado em ensaios clínicos, bem como em cuidados de rotina, e é validado para este grupo etário [1,5]. O valor de corte para a psoríase grave é também 10. Para pacientes com 16 anos ou mais, o DLQI também pode ser usado para adultos. A consideração da qualidade de vida relacionada com a saúde é de grande importância para os cuidados médicos das crianças e adolescentes com psoríase e deve ser incluída nas decisões terapêuticas. A gravidade das manifestações cutâneas não indica a extensão da deterioração da qualidade de vida, e há provas de que as pontuações CDLQI se correlacionam apenas moderadamente com as pontuações PASI e PGA [1,6].

Fonte: Reunião Anual da EADV 2020

Literatura:

1. AWMF: s2k guideline for therapy of psoriasis in children and adolescents, 2019, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/013-094l_S2k_Therapie-Psoriasis-Kinder-Jugendliche_2019-07.pdf
2. Compêndio Suíço de Drogas, www.compendium.ch/news/22487
3. Bodemer C: Secukinumab demonstrou alta eficácia e um perfil de segurança favorável em doentes pediátricos com psoríase crónica grave: Resultados de um ano. Prof. Christine Bodemer, MD, Reunião Anual da EADV, Sessões a pedido, 29.10.2020.
4. Gesundheitsinformation.de: www.gesundheitsinformation.de (último acesso 17.2.2021)
5. Lewis-Jones MS, Finlay AY: The Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI): validação inicial e utilização prática. Br J Dermatol 1995; 132: 942-949.
6. de Jager ME, et al: Um estudo transversal utilizando o Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) na psoríase infantil: efeito negativo na qualidade de vida e correlação moderada do CDLQI com as pontuações de gravidade. Br J Dermatol 2010; 163: 1099-1101.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 26-27 (publicado 22.2.21, antes da impressão).