Para o tratamento do prurigo nodularis, existem muito poucas opções terapêuticas aprovadas hoje em dia. Há necessidade de novas opções de tratamento eficazes e bem toleradas. A utilização do nemolizumab inibidor da IL31 está actualmente a ser testada clinicamente em várias doenças de pele pruriginosas, incluindo o prurigo nodularis. O balanço até agora é positivo.
Prurigo nodularis é uma doença de pele crónica rara, pouco estudada, caracterizada por pápulas hiperqueratósicas e altamente comichosas, que frequentemente leva a um ciclo de coceira (revisão 1) . Como consequência, podem desenvolver-se distúrbios do sono e queixas psicológicas [1]. A maioria das pessoas com mais de 50 anos é afectada por esta angustiante doença de pele. Para além de corticosteróides e cremes tópicos, não existem actualmente opções de tratamento aprovadas para a indicação prurigo nodularis; seriam desejáveis novas opções terapêuticas.
Nemolizumab como um farol de esperança
Num ensaio clínico de fase II publicado no New England Journal of Medicine no ano passado, o nemolizumab demonstrou ser muito eficaz na redução do prurido em doentes com prurigo nodularis moderado a grave e prurido grave [2]. Para além do prurigo nodularis, a utilização deste anticorpo anti-IL31 também está a ser investigada noutras doenças de pele associadas à comichão, incluindo dermatite atópica [3]. A IL31, tal como a IL4 e a IL13, é uma citocina produzida por células Th2 e desempenha um importante papel fisiopatológico em várias doenças de pele pruriginosa [4]. Nemolizumab é actualmente o único anticorpo anti-IL31 que completou com sucesso grandes ensaios clínicos avançados.
Num ensaio aleatório de 12 semanas controlado por placebo duplo cego fase II, 70 participantes no estudo com prurigo nodularis moderado a grave e pelo menos 20 ou mais nódulos ou prurigo nodularis grave, definidos como uma pontuação média diária de prurido de 7/10 (10 = intensidade máxima imaginável de prurido), foram aleatorizados para os dois braços de estudo nemolizumab vs. placebo. Os sujeitos na condição verum receberam três injecções subcutâneas de nemolizumab 0,5 mg/kg de peso corporal na linha de base, semana 4 e semana 8.
Rápido início da redução dos sintomas
Nos participantes do estudo tratados com nemolizumab (n=34), foi alcançada uma redução de 53,0% na comichão* 4 semanas após a linha de base em comparação com uma redução de 20,2% no grupo placebo (n=36) (p<0,001). Assim, o estudo atingiu o ponto final primário. Após 12 semanas, o grupo nemolizumab mostrou uma redução média no número de lesões de 12,6 em comparação com 6,1 no grupo placebo. Na última medição de seguimento na semana 18 após a linha de base, ou seja, 10 semanas após a administração da última dose de nemolizumabe, a redução média do número de lesões foi de 13,3 no braço do tratamento e 7,5 no braço do placebo. Em geral, o nemolizumabe era bem tolerado. Sintomas gastrointestinais, dor abdominal e diarreia foram relatados por 21% com nemolizumabe e 14% com placebo, e sintomas músculo-esqueléticos por 18% e 14%, respectivamente.
* Escala de Classificação Numérica Pruritus (Pruritus-NRS)
Globalmente, a conclusão é positiva. Embora os autores do estudo tivessem esperado que o anticorpo anti-IL31 fosse eficaz na redução dos sintomas de prurigo nodularis, ficaram surpreendidos com o rápido início da eficácia do nemolizumab. Está actualmente em curso um ensaio de fase III para investigar a eficácia e segurança do nemolizumab em doentes com prurigo nodularis ([5] ClinicalTrials.gov, NCT04501679).
Literatura:
- Zeidler C, et al: prurigo crónico de tipo nodular: uma revisão. Acta Derm Venereol 2018; 98: 173-179.
- Ständer S, et al: Julgamento de nemolizumab em prurigo nodularis moderada a severa. N Engl J Med 2020; 382: 706-716.
- Kabashima K, Irie H: Interleukin-31 como alvo clínico para o tratamento do Pruritus. Front Med (Lausanne) 2021; 8: 638325.
- Bieber T, et al: Novas terapias baseadas na patofisiologia da dermatite atópica. JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.
- ClinicalTrials.gov, NCT04501679 (último acesso 30.30.2021).
- Sonkoly E, et al: IL-31: uma nova ligação entre as células T e o prurido na inflamação cutânea atópica. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 411-417.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(2): 24
