Medicamentos à base de plantas para o tratamento da colite ulcerosa ativa

A colite ulcerosa (CU) é uma doença inflamatória intestinal crónica (DII) caracterizada por uma inflamação recorrente da mucosa do cólon. A prevalência mundial da DII está a aumentar e os doentes sofrem frequentemente de sintomas graves, como diarreia, dor abdominal, hemorragia rectal, manifestações extra-intestinais e um risco acrescido de cancro colorrectal.

(vermelho) A complexa fisiopatologia da CU é atribuída a uma combinação de factores genéticos e ambientais que conduzem a uma desregulação do sistema imunitário. Isto inclui um aumento da ativação de citocinas inflamatórias, um desequilíbrio entre as células T reguladoras e efectoras e uma disbiose da microbiota intestinal.

As estratégias de tratamento actuais visam suprimir a resposta inflamatória para melhorar os sintomas clínicos e alcançar a remissão. Os medicamentos habitualmente utilizados incluem aminossalicilatos, imunossupressores e biológicos. Apesar destas terapias, uma proporção significativa de doentes continua a sofrer de crises recorrentes e cerca de 15% das pessoas afectadas têm de ser submetidas a uma colectomia parcial ou total durante o curso da doença. Além disso, os medicamentos imunossupressores estão associados ao risco de efeitos secundários graves, como infecções e um aumento do risco de cancro.

Uma vez que muitos doentes não estão satisfeitos com a terapia padrão ou têm preocupações com os efeitos secundários, cada vez mais doentes estão a recorrer a terapias complementares e alternativas. Os medicamentos à base de plantas são uma das abordagens mais utilizadas na medicina complementar. Estudos demonstraram que entre 19 e 54% dos doentes com UC utilizam medicamentos à base de plantas. No entanto, muitos doentes não revelam a utilização destes remédios aos seus médicos e muitos médicos não dispõem de informação ou dados clínicos suficientes para darem um bom aconselhamento.

As revisões e análises sistemáticas anteriores centraram-se nas preparações à base de plantas mais utilizadas e incluíram frequentemente estudos com doentes inactivos ou estudos observacionais. Esta revisão tem como objetivo apresentar uma revisão sistemática abrangente e uma meta-análise dos ensaios clínicos randomizados que investigam a eficácia dos medicamentos à base de plantas na colite ulcerosa ativa.

Materiais e métodos

Esta revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes PRISMA**. Não foi efectuado qualquer registo prévio. A pesquisa da literatura foi realizada até setembro de 2022 em várias bases de dados, incluindo Medline (PubMed), EMBASE, a Biblioteca Cochrane e Web of Science. Um bibliotecário especializado criou a estratégia de pesquisa, que incluiu termos-chave como “ulcerative colitis”, “herbal medicines”, “herbal extracts” e “randomised controlled trials”.

** Itens Preferidos para Relatórios de Revisões Sistemáticas e Meta-Análises

Os estudos foram incluídos se preenchessem os seguintes critérios: (1) estudavam doentes humanos com colite ulcerosa ativa (ligeira, moderada ou grave); (2) eram ensaios prospectivos controlados com um braço de tratamento convencional ou com placebo; e (3) a intervenção consistia num medicamento à base de plantas. Os estudos foram excluídos se (1) o estudo foi realizado em animais, (2) os pacientes estavam em remissão, ou (3) os estudos eram relatos de casos, séries de casos, revisões narrativas, ou modelos bioquímicos.

Os parâmetros primários foram a remissão clínica e a resposta clínica. Os parâmetros secundários incluíram a taxa de resposta endoscópica, a remissão endoscópica e a segurança de utilização. Os estudos selecionados foram revistos por dois revisores independentes e um terceiro revisor decidiu sobre quaisquer divergências.

Foram criados gráficos de floresta para a meta-análise, e os riscos relativos (RR) com intervalos de confiança (IC) de 95% foram calculados utilizando modelos de efeitos aleatórios. A heterogeneidade entre os estudos foi avaliada qualitativa e quantitativamente usando a estatística I² e o teste do qui-quadrado.

Resultados

Foi identificado um total de 1227 estudos potenciais, dos quais 28 ensaios clínicos randomizados preencheram os critérios de inclusão. Estes estudos investigaram um total de 18 diferentes medicamentos à base de plantas para UC activas. As principais conclusões da meta-análise e da revisão sistemática são resumidas a seguir:

Curcuma longa (açafrão-da-terra, Fig. 1): A Curcuma longa (açafrão-da-terra) é um medicamento à base de plantas amplamente utilizado, extraído da raiz do açafrão-da-terra. É utilizada há séculos na medicina tradicional chinesa (MTC) e na medicina ayurvédica. Estudos clínicos demonstraram que a curcuma tem efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e anti-carcinogénicos. Foram identificados oito ensaios clínicos randomizados que investigaram o efeito da curcuma na UC ativa.

Em quatro estudos, a curcuma, como terapia complementar à mesalazina, mostrou benefícios significativos na remissão clínica e na resposta endoscópica em comparação com o placebo. Por exemplo, Banerjee et al. (2021) relataram que 44% dos pacientes que receberam açafrão-da-terra estavam em remissão clínica após seis semanas, em comparação com 0% no grupo placebo (p<0,01). As remissões endoscópicas também foram observadas com maior frequência no grupo da curcuma (35,3% vs. 0%; p<0,001). Outros estudos confirmaram estes resultados. Uma meta-análise dos seis estudos sobre a curcuma mostrou uma taxa significativamente mais elevada de remissões clínicas (RR 2,58; IC 95% 1,18-5,63) e de respostas endoscópicas (RR 1,56; IC 95% 1,08-2,26).

Os efeitos secundários foram ligeiros e incluíram ocasionalmente queixas gastrointestinais, como flatulência e náuseas. Não foram registados acontecimentos adversos graves em nenhum dos estudos.

Indigo naturalis: O Indigo naturalis, um remédio da medicina tradicional chinesa, foi investigado em dois ensaios clínicos randomizados com um total de 87 pacientes. A meta-análise mostrou uma taxa de resposta clínica significativamente mais elevada no grupo de tratamento em comparação com o placebo (RR 3,70; 95% CI 1,97-6,95). Estes resultados sugerem que o índigo naturalis pode ser benéfico no tratamento da CU ativa. Outros pequenos estudos observacionais também apoiam estes resultados.

No entanto, foram registados efeitos secundários graves, como hipertensão pulmonar e lesões hepáticas, associados ao indigo naturalis. Num estudo japonês, onze doentes desenvolveram hipertensão pulmonar, que se resolveu após a descontinuação do medicamento. Por conseguinte, o Indigo naturalis deve ser utilizado com precaução até estarem disponíveis mais dados de segurança.

Andrographis paniculata: A Andrographis paniculata, uma erva comummente utilizada na medicina ayurvédica, foi investigada em dois ensaios clínicos aleatórios. No entanto, uma meta-análise não mostrou diferenças significativas na taxa de resposta clínica (RR 0,95; 95% CI 0,71-1,26) ou remissão clínica (RR 1,31; 95% CI 0,86-2,01) em comparação com o placebo. Isto sugere que as doses atualmente utilizadas podem não ser suficientes para obter um efeito significativo. No entanto, não foram registados efeitos secundários graves, o que indica que o medicamento é bem tolerado.

A revisão sistemática e a meta-análise fornecem uma panorâmica abrangente da eficácia e segurança dos medicamentos à base de plantas na colite ulcerosa ativa. Os resultados sugerem que a Curcuma longa, em particular, é promissora como terapia complementar ao tratamento padrão, sendo necessária mais investigação para outros medicamentos à base de plantas, como o Indigo naturalis e a Andrographis paniculata.

A curcuma longa mostrou benefícios significativos na remissão clínica e na cicatrização endoscópica. Estes resultados sugerem que a curcuma pode ser utilizada em combinação com a mesalazina como uma terapia adjuvante eficaz para a CU ativa. As propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias da curcuma podem desempenhar um papel importante na melhoria da mucosa intestinal e na redução da inflamação.

O Indigo naturalis também apresentou resultados prometedores, mas existem preocupações quanto à sua segurança. Os casos registados de hipertensão pulmonar e de lesões hepáticas requerem uma investigação mais aprofundada antes de o Indigo naturalis poder ser totalmente recomendado. Os doentes que tomam este medicamento devem ser cuidadosamente monitorizados.

Em contrapartida, os estudos sobre a Andrographis paniculata não revelaram benefícios significativos em comparação com o placebo. Poderão ser necessárias doses mais elevadas para obter uma resposta terapêutica eficaz.

Conclusão

Os resultados desta revisão sistemática sugerem que os medicamentos à base de plantas, em particular a Curcuma longa, podem ser um complemento valioso para o tratamento da colite ulcerosa ativa. Dada a crescente popularidade das preparações à base de plantas, é importante que sejam realizados mais ensaios clínicos em grande escala e bem concebidos para compreender melhor a eficácia e a segurança destes agentes e integrá-los na prática clínica.

Fonte: Iyengar P, Godoy-Brewer G, Maniyar I, et al: Herbal Medicines for the Treatment of Active Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrientes. 2024 Mar 23;16(7): 934. doi:
10.3390/nu16070934. PMID: 38612967; PMCID: PMC11013716.

Bibliografia pormenorizada do editor.

PRÁTICA DE FITOTERAPIA 2024; 1(1): 16-17