Melhoria dos efeitos antivirais através da upregulação do receptor de vitamina D

Que extractos estandardizados de raízes de sidoides de Pelargonium são eficazes contra infecções das vias respiratórias já foi provado empiricamente várias vezes. A nível celular, foi agora demonstrado que a defesa imunitária contra o rinovírus é aumentada ao causar uma upregulação do receptor de vitamina D nas células epiteliais brônquicas humanas.

EPs® 7630 é um extracto padronizado obtido a partir da raiz de sidoides Pelargonium e demonstrou reduzir a gravidade das infecções virais do tracto respiratório superior. A vitamina D também melhora a defesa antiviral, em parte através de vias de sinalização semelhantes. O calcitriol, a forma biologicamente activa da vitamina D, é transportado para as células alvo onde o seu efeito é mediado através do receptor de vitamina D [1]. O presente estudo investigou se EPs® 7630 modifica a expressão e função do receptor de vitamina D em células relevantes [2].

EPs® 7630 aumenta a expressão do receptor de vitamina D no tecido brônquico

As células epiteliais brônquicas foram incubadas com EPs® 7630 durante 48 h antes da estimulação do calcitriol e/ou infecção com rinovírus (RV)-16. A expressão proteica foi determinada pela análise da mancha ocidental. Foi estudada a sinalização intracelular da cinase pro-téica activada por mitógeno (MAPK) utilizando inibidores químicos. O efeito antiviral foi avaliado por imunofluorescência para a proteína RV-16.

As células epiteliais tratadas com EPs® 7630 aumentaram a expressão do receptor de vitamina D de uma forma dependente da concentração. A diferença para as células não tratadas provou ser significativa a partir de uma concentração >5 μg/mL EPs® 7630 após 24 h. Com base em observações anteriores, foi investigado o envolvimento de MAPKs em EPs® 7630-mediated activation of vitamin D receptor expression. Erk1/2 MAPK provou ser a principal proteína de sinalização regulamentar para EPs® 7630 – expressão induzida do receptor de vitamina D. Este efeito é possivelmente devido às proantocianidinas contidas nas EPs® 7630 [3].

Ao bloquear a via MAPK com inibidores químicos específicos, o efeito estimulante das EPs® 7630 (10 μg/mL) na expressão dos receptores de vitamina D foi reduzido de uma forma significativa e dependente da concentração. Em contraste, nem a inibição da p38 MAPK, nem a da quinase terminal de Jun N (JNK) por SP600125 tiveram qualquer efeito significativo na expressão induzida por EPs® 7630 do receptor de vitamina D.

A combinação de EPs® 7630 e calcitriol reforça a defesa contra os rinovírus

EPs® 7630 não só aumentou a expressão do receptor de vitamina D em geral, como também induziu a sua translocação para o núcleo. O calcitriol aumentou significativamente o número de células com receptor de vitamina D nuclear, este efeito foi aumentado por um tratamento adicional das células com EPs® 7630 (10 μg/mL). Num estudo anterior, as EPs® 7630 reduziram as infecções celulares epiteliais causadas pelo RV-16 [4]. Esta observação foi confirmada pela contagem de células de estirpes VR-positivas de células epiteliais bronquiais indiferenciadas (BEAS-2-B). Só o calcitriol também resultou numa redução da infecção por RV dependente da concentração de células BEAS-2B. A combinação dos efeitos inibidores das EPs® 7630 e do calcitriol em relação às infecções por RV-16 foi significativamente melhor em comparação com o calcitriol sozinho. Este efeito provou ser aditivo e não sinérgico.

Que papel desempenha a expressão de E-cadherin?

EPs® 7630 aumentou a expressão de E-cadherin em BEAS-2-B de forma dependente da concentração em 24 h através da activação de Erk1/2 MAPK. Isto é consistente com observações anteriores de EPs® 7630 – activação induzida de Erk1/2 MAPK em outros tipos de células [5]. Consistente com estes resultados, a expressão da E-cadherina numa linha de células epiteliais brônquicas humanas foi suprimida pela infecção do VR e resultou na transição epitelial-mesquimal [6]. Pensa-se que este mecanismo contribui para o engrossamento das membranas do porão típico da asma. Existe também uma correlação entre a expressão do receptor de vitamina D e a expressão de E-cadherin. Nas células epiteliais brônquicas humanas, a vitamina D aumentou a expressão da E-cadherina, induzindo assim a diferenciação celular [7].

Melhoria da diferenciação das células epiteliais

A expressão aumentada do receptor de vitamina D por EPs® 7630 também pode estar envolvida no aumento da diferenciação das células epiteliais, aumentando a sua função de barreira e os mecanismos de defesa imunitária. Isto encaixa com conclusões anteriores de que níveis baixos de vitamina D estão associados a um aumento na diferenciação epitelial e remodelação em pacientes com DPOC [8].

Conclusão e Aubslick

Em resumo, um aumento da expressão da E-cadherina indica que as EPs® 7630 podem reduzir o espessamento da parede das vias aéreas durante infecções respiratórias ou inflamações. A upregulação do receptor de vitamina D e a melhor resposta à vitamina D nas células tratadas com EPs® 7630 apoiam o efeito antiviral. São necessários mais estudos para confirmar isto, dizem os autores.

Literatura: