Aproximadamente 90% de todos os casos de cancro do estômago estão associados a infecções por Helicobacter pylori. A erradicação destes agentes patogénicos em indivíduos saudáveis assintomáticos ou na população em geral parece reduzir a incidência de cancro do estômago – em 34% em comparação com placebo ou sem terapia, de acordo com uma revisão da Cochrane. No entanto, os autores sublinham que as provas são de qualidade medíocre e que o número de estudos é limitado.
Foram examinados dados do Registo Central Cochrane de Ensaios Controlados, MEDLINE e EMBASE, bem como resumos de congressos relevantes escolhidos à mão. Além disso, foram solicitados peritos para os estudos clínicos mais significativos e material não publicado.
Foram elegíveis para análise ensaios controlados aleatórios que compararam a terapia com H. pylori durante pelo menos uma semana com placebo ou sem terapia e testaram o seu efeito preventivo. O cancro gástrico foi definido como todos os adenocarcinomas do estômago (tipo diferencial ou indiferenciado difuso do intestino, com/sem histologia especificada). O acompanhamento teve de ser durante pelo menos dois anos e ≥2 os indivíduos tiveram de ter efectivamente cancro gástrico no momento da conclusão do estudo. Contudo, na linha de base, os participantes não foram autorizados a ter quaisquer sintomas ou doenças para além da sua positividade confirmada para H. pylori.
Muitos dos dados provêm da Ásia
Apenas seis estudos com um total de 6497 participantes cumpriram os rigorosos critérios de selecção/qualidade. Cinco das seis análises referiam-se a uma população asiática, o que não é surpreendente, uma vez que o Japão, por exemplo, segue um programa de erradicação abrangente e uma estratégia de “testar e tratar” no decurso da prevenção do cancro gástrico (sobretudo devido à prevalência significativamente mais elevada de infecções por H. pylori em comparação com outros países). Os autores avaliaram o risco de enviesamento como elevado em dois estudos, baixo em três e pouco claro em um.
A qualidade dos exames é medíocre
O principal objectivo da meta-análise era determinar a extensão do efeito preventivo da erradicação. Com base nas provas moderadas dos seis ensaios utilizados, concluem que a razão de risco para o desenvolvimento de cancro do estômago subsequente versus ausência de terapia ou placebo é de 0,66 (95% CI 0,46-0,95). 1,6% do grupo de erradicação ficou doente, enquanto que isto foi verdade para 2,4% do grupo não tratado. Ou dito de outra forma: o risco de doença foi reduzido em 34% através da erradicação. Se isto também reduz o risco de morte por cancro do estômago não pôde ser determinado a partir dos dados, uma vez que os intervalos de confiança variaram muito. Três estudos com 4475 participantes tinham investigado este parâmetro e encontrado uma redução do risco de 33%, mas os valores associados do intervalo de confiança de 95% variavam entre 0,4-1,11. Um efeito relevante na mortalidade por todas as causas não pôde ser demonstrado em nenhum dos quatro estudos que investigaram este factor.
Os efeitos secundários da erradicação foram descritos de forma insuficiente, razão pela qual os autores se abstêm de fazer uma declaração conclusiva.
Efeito em tumores de esôfago
Apenas um estudo investigou o efeito da erradicação sobre o desenvolvimento de um tumor do esófago. Dois dos 817 participantes no grupo de erradicação e um no grupo de placebo (n=813) desenvolveram tal neoplasma (RR 1,99; 95% CI 0,18-21,91). Consequentemente, a presença de H. pylori poderia mesmo reduzir o risco neste caso, mas os resultados não permitem uma declaração clara e, portanto, não contribuem para esclarecer a situação controversa dos dados nesta área.
Limitações
Globalmente, os autores notam que não é claro se os resultados da sua meta-análise também podem ser aplicados a outras populações, não asiáticas. O peso dado a grandes estudos numa amostra tão pequena de seis estudos é também crítico. Finalmente, deve ser feita referência à delicada situação de resistência e aos germes multi-resistentes que ameaçam cada terapia antibiótica – afinal, nem todos os casos de erradicação de antibióticos são, de longe, bem sucedidos. Uma forma de limitar a utilização de antibióticos é definir os grupos de risco elegíveis para erradicação. No entanto, isto continua a ser um grande desafio e é preciso ter em conta não só a infecção por H. pylori, mas também numerosos outros factores de risco individuais.
Fonte: Ford AC, et al: Erradicação de Helicobacter pylori para a prevenção da neoplasia gástrica. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015; 7: CD005583. DOI: 10.1002/14651858.CD005583.pub2.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(11-12): 4
