Uma e outra vez, várias substâncias são elogiadas como “agentes anticancerígenos”, tanto nos círculos científicos como na imprensa leiga. Um simpósio no congresso ASCO deste ano em Chicago foi dedicado a este tema. Existem provas científicas para tomar aspirina, vitamina D ou metformina para prevenir o cancro?
(ee) Há um grande interesse em utilizar substâncias já existentes como “agentes anticancerígenos”. As substâncias que estão em uso há muito tempo têm vantagens importantes, tais como perfis de segurança e toxicidade conhecidos e custos mais baixos em comparação com substâncias recentemente desenvolvidas.
Metfomina, ácido acetilsalicílico, bloqueadores beta, ácido fólico e vitamina D, entre outros, estão a ser estudados pelos seus efeitos anticancerígenos. Tais análises são frequentemente desencadeadas por estudos observacionais ou estudos epidemiológicos que mostram que as pessoas que tomam a respectiva substância activa ou que não têm conhecimento da substância activa em questão têm mais probabilidades de a tomar. O risco de cancro ou de mortalidade por cancro é reduzido. Contudo, muitas vezes, estas observações não podem ser verificadas devido a falhas metodológicas nos estudos originais. Pamela Jean Goodwin, MD, Toronto, Canadá, e John Baron, Universidade da Carolina do Norte, EUA, apresentaram os dados actuais sobre várias substâncias.
Metformin
A metformina é uma substância tomada oralmente para o tratamento da diabetes tipo 2 que melhora o metabolismo da glicose. Houve um verdadeiro hype sobre metformina como agente anti-cancerígeno, baseado principalmente em dados de estudos observacionais. A metformina poderia, em princípio, ter um efeito anticancerígeno directo (independente da insulina) ou indirecto (através da redução dos níveis de glicose e insulina) [1]. Em várias meta-análises, a utilização de metformina foi associada a um risco reduzido de cancro colorrectal, cancro da mama, cancro pancreático e carcinoma hepatocelular. Outros estudos mostraram que os diabéticos tratados com metformina tinham uma mortalidade global e específica do cancro inferior à dos diabéticos que não tomavam metformina. No entanto, o tempo de seguimento foi muito curto na maioria dos estudos, apenas em cinco estudos foi de mais de 2,5 anos.
A melhor evidência é para a associação com o cancro da mama [2]. Chlebowsi et al. encontrou uma menor incidência de cancro da mama em mulheres diabéticas que tinham recebido metformina do que em mulheres não diabéticas e em mulheres diabéticas que tinham sido tratadas sem metformina. Além disso, há provas de que as mulheres que tomaram metfomin e que já têm cancro da mama têm uma taxa de resposta à terapia do cancro neoadjuvante mais elevada do que outras mulheres. A hipótese de a metformina poder melhorar o resultado do cancro da mama está actualmente a ser testada num ensaio de fase III: Cerca de 3700 pacientes com cancro da mama em fase inicial estão a receber metformina ou placebo durante cinco anos, para além da terapia padrão. Os resultados são esperados dentro de três anos.
Embora existam alguns estudos que ligam a metformina a um risco reduzido de cancro, as deficiências formais dos estudos correspondentes são grandes. Neste momento, a metformina não pode ser recomendada como agente anticancerígeno, nem para a prevenção nem para o tratamento do cancro. O possível efeito anticancerígeno da metformina está actualmente a ser investigado em dois outros estudos da fase III, para além do estudo do cancro da mama já mencionado. No primeiro, os pacientes com cancro da próstata em fase inicial receberão metformina ou placebo, sendo o ponto final o tempo para a progressão da doença. No segundo, é investigado o efeito quimiopreventivo da metformina no que diz respeito ao carcinoma endometrial. São recrutadas mulheres com excesso de peso ou altos níveis de insulina.
Vitamina D
A vitamina D é absorvida no intestino e também produzida na pele sob a influência da luz solar. O interesse na vitamina D como agente anticancerígeno resulta principalmente de estudos ambientais que mostraram que a incidência de cancro era mais elevada em países com baixa exposição solar do que em países próximos do equador. Para além da baixa exposição solar, a ingestão insuficiente de vitamina D e os baixos níveis de vitamina D no sangue foram também associados a um risco acrescido de cancro. Há dois anos atrás, o Instituto de Medicina analisou a literatura existente e postulou que não existe qualquer ligação entre a vitamina D e o risco de cancro [3].
A maioria dos estudos existentes que examinam os níveis sanguíneos de vitamina D e o risco de cancro concentram-se em tipos individuais de cancro. Foi encontrado um risco aumentado de cancro com baixos níveis de vitamina D para o cancro do pâncreas, cancro colorrectal e cancro da mama. Poucos estudos têm investigado o efeito da suplementação com vitamina D no risco de cancro – os resultados são contraditórios. Se a administração de vitamina D pode influenciar positivamente o resultado de um cancro já existente também é controverso.
Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides
Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) inibem a proliferação e aumentam a apoptose in vitro. Vários estudos observacionais e de caso-controlo mostraram que o uso regular de ácido acetilsalicílico reduz o risco de cancro colorrectal. Contudo, isto exige que a substância activa seja tomada continuamente durante um período de tempo mais longo. Doses elevadas não são necessárias, mas é possível que doses mais elevadas também produzam uma maior redução do risco. São necessários cinco a dez anos (período de latência) antes que haja uma redução demonstrável do risco. Permanece em aberto se o risco de cancro diminui igualmente em todas as pessoas ou se o efeito é mais forte em certas populações de alto risco. No entanto, os efeitos secundários tóxicos do ácido acetilsalicílico não devem ser esquecidos. Não é actualmente recomendado como meio de prevenção do cancro.
Fonte: 50ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), 30 de Maio a 3 de Junho de 2014, Chicago
Literatura:
- Dowling RJ, et al: Metformina no cancro: desafios translacionais. J Mol Endocrinol 2012; 48(3): R31-43. doi: 10.1530/JME-12-0007. impressão 2012 Jun. Revisão.
- Chlebowski RT, et al: Diabetes, metformina, e cancro da mama em mulheres na pós-menopausa. J Clin Oncol 2012; 30(23): 2844-2852. doi: 10.1200/JCO.2011.39. 7505. epub 2012 Jun 11.
- Rosen CJ, et al: Os membros do comité da OIM respondem à directriz da Endocrine Society para a vitamina D. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(4): 1146-1152. doi: 10.1210/jc. 2011-2218. epub 2012 Mar 22.
