Métodos desde células estaminais e spray de células autólogas até laser e radioterapia

A profilaxia de cicatrizes é uma componente importante para o sucesso da gestão de feridas. Actualmente, existe uma vasta gama de medidas invasivas e não invasivas. Peritos internacionais deram uma actualização sobre este assunto no Congresso Anual da EADV.

A regulação da cicatrização de feridas e a promoção da regeneração de tecidos são processos complexos que ainda não foram totalmente compreendidos [1]. As cicatrizes diferem da pele saudável em aspectos estéticos, funcionais e morfológicos. No caso de uma lesão pequena e superficial, apenas a epiderme é afectada e uma nova camada de pele intacta pode formar-se a partir da camada de células basais. Se a lesão se estende para a derme, permanece tecido cicatrizado, que consiste numa acumulação de fibras de colagénio não plutáveis e mal estruturadas [2].

Prevenir as consequências negativas das cicatrizes

No caso de cicatrizes devidas a queimaduras, para além das consequências negativas imediatas, podem ocorrer vários danos consequentes a longo prazo: Contracturas e rigidez das articulações, dores crónicas, prurido crónico, diminuição da transpiração. A nível psicológico, as deficiências na percepção corporal, ansiedade social e perturbações depressivas são consequências possíveis.

Aleksejs Zavorins, MD, Riga, falou no Congresso Anual da EADV sobre a prevenção de cicatrizes e quelóides [1]. O objectivo em cada caso é alcançar uma condição de pele que seja o mais livre de cicatrizes possível. Sabe-se que isto é por vezes conseguido como parte de um processo de cura natural. Por exemplo, há relatos de neogénese de folículos capilares, glândulas sebáceas, derme e cartilagem em mamíferos não tratados [3,4].

As análises dos processos fisiológicos e bioquímicos envolvidos proporcionaram conhecimentos importantes para o desenvolvimento futuro das técnicas de prevenção de cicatrizes.

Métodos de profilaxia de cicatrizes

A toxina botulínica A é uma neurotoxina (derivado da estirpe bacteriana anaeróbica Clostridium botulinum) que leva à inibição da libertação pré-sináptica de acetilcolina. Efeitos secundários tais como atrofia da pele e telangiectasia não tinham ocorrido. O mecanismo de acção não é totalmente compreendido, existem várias hipóteses: Redução da tensão da ferida; modulação directa da actividade fibroblástica através da alteração das vias apoptóticas, migratórias e fibróticas; inibição da expressão genética TGFα-1, VEGF, MMP1, PDGFA.

Células estaminais mesenquimais pode influenciar positivamente o processo de cura de feridas através da actividade parácrina e produzir os seguintes efeitos: Migração de fibroblastos e queratinócitos (in vitro); fecho de feridas (em modelo de rato); remodelação da matriz extracelular através da síntese de colagénio e elastina; inibição da expressão de MMP-1 (in vitro); expressão de VEGF e angiogénese (em modelo de rato); supressão de processos inflamatórios (redução de TNF-alfa e IL1) (em modelo de rato) [5]. O enxerto de pele gretada é considerado o tratamento padrão para grandes queimaduras. Possíveis complicações deste procedimento: dor, prurido, infecção, discrómia, despigmentação, cicatrização retardada, cicatriz hipertrófica. Além disso, a disponibilidade de pontos de extracção é limitada [6].

Para os sprays feitos a partir da própria substância cutânea do corpo, a pele do local doador é colocada numa solução enzimática especializada. Estas células são então aplicadas como um spray a uma ferida de queimadura de segundo grau. Estudos demonstraram a não-inferioridade desta técnica em comparação com o enxerto de pele. Além disso, a técnica de pulverização oferece a vantagem de um local de amostragem adequado dever ter apenas 1/80 da área da área ferida a ser tratada. Isto é muito menos do que a relação 2:1 necessária para o enxerto de pele dividida [6].

No que diz respeito aos andaimes para promover a regeneração do tecido cutâneo após queimaduras, existe hoje uma vasta gama de materiais naturais (colagénio), sintéticos (polycaprolactona) e híbridos, disse o orador. Os andaimes não só apoiam a migração, manutenção e diferenciação das células para a restauração da derme, mas também podem servir como portadores de células ou drogas [7]. Entre outras coisas, foi desenvolvido um factor de crescimento (TGF)β-1 andaime inibidor, que pode ser utilizado para a prevenção de cicatrizes hipertróficas.

O laser de corante pulsado (PDL) a um comprimento de onda de 585-595 nm é fortemente absorvido pela oxiemoglobina. As paredes dos vasos sanguíneos são aquecidas e coaguladas ou destruídas. Esta técnica é utilizada para a prevenção de cicatrizes quelóides e hipertróficas. O PDL pode conduzir a melhorias significativas, incluindo vascularização, pigmentação e pliabilidade, disse o orador. Foram também observados efeitos positivos no que diz respeito às pontuações IGA (avaliação global dos investigadores) e PGA (avaliação global dos participantes). Num estudo comparativo, o laser de corante resultou numa diminuição da expressão de TGFβ-1, num aumento da actividade de MMP, e numa diminuição da proliferação de fibroblastos e da produção de colagénio de tipo III [9]. No passado, era comum iniciar o tratamento com laser de corante apenas 6 meses após um trauma, hoje em dia alguns especialistas recomendam iniciar a terapia imediatamente após a remoção das suturas [10,11].

A radioterapia após a excisão cirúrgica resultou numa redução da taxa de recidivas em comparação com a excisão cirúrgica por si só. Especialmente para quelóides de difícil tratamento, é aconselhável o uso de radioterapia. As radiografias podem prevenir recaídas de quelóides, controlando a proliferação de fibroblastos e interrompendo o ciclo celular, incluindo a apoptose. A braquiterapia, irradiação superficial e Orthovolt resultou nos seguintes efeitos [1,18,19]: A taxa de recorrência foi reduzida para 9,59%, o que é uma taxa significativamente melhor em comparação com a excisão cirúrgica isolada (45-100%). Taxas de recidiva mais elevadas ocorreram no sexo masculino, idade <28 anos, irradiação mais de 24 horas após a cirurgia, tamanho dos quelóides >5cm antes da enxertia cutânea. Não foram observadas nenhuns casos malignos induzidos por radiação após um seguimento mediano de 40 meses e apenas uma baixa taxa de acontecimentos adversos (9,38%).

A terapia de massagem resultou na redução da dor (EVA), melhoria da flexibilidade, redução da vascularização (escala de cicatriz de Vancouver) e redução dos sintomas depressivos (CES-D) [1]. O orador salientou que os resultados não se baseavam em protocolos de estudo totalmente normalizados e que havia diferenças em relação às diferentes características das cicatrizes, bem como em relação à técnica de massagem utilizada.

Fonte: EADV 2019, Madrid

Literatura:

Zavorins A: Prevenção de cicatrizes e quelóides. Aleksejs Zavorins, MD. Prevenção de cicatrizes e quelóides. Apresentação de slides, EADV Madrid, 10.10.2019.
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