Métodos não-invasivos baseados em laser em diagnósticos de rotina

Com tomografia de coerência óptica e microscopia de varrimento a laser confocal, estão disponíveis métodos de alta tecnologia de ponta para o diagnóstico não invasivo de cancro de pele e melanomas não melanocíticos. Ambos os métodos são indolores para os pacientes e outra vantagem é que os dados e descobertas são entregues em tempo real. As tecnologias baseadas em laser que podem ser utilizadas em dermatologia estão constantemente a ser desenvolvidas, sendo um exemplo a tomografia de coerência óptica “linefield confocal”.

Quanto mais cedo for detectado cancro de pele, melhores serão as hipóteses de cura. No diagnóstico, são cada vez mais utilizados métodos não invasivos, para além da inspecção clínica e dermoscopia. Isto reduz significativamente o esforço de exame para o diagnóstico de alterações cutâneas suspeitas. Os métodos modernos não invasivos que permitem uma avaliação global das lesões por meio de imagens de secção óptica incluem a microscopia laser confocal e a tomografia de coerência óptica.

Microscopia de varrimento a laser confocal: método in vivo e ex vivo

A microscopia de varrimento a laser confocal (Fig. 1) pode ser utilizada para examinar de forma fiável e indolor as células cutâneas sob a superfície da pele em busca de alterações malignas [1]. Desta forma, os pacientes recebem o diagnóstico actualmente mais rápido e fiável do cancro de pele e dos seus precursores. Na literatura inglesa, a microscopia de varrimento a laser confocal chama-se “Reflectance Confocal Microscopy”. No que diz respeito ao diagnóstico de carcinomas basais, foi demonstrada uma sensibilidade de 100% e uma especificidade de 88,5% para a microscopia laser confocal num estudo multicêntrico [2]. As directrizes actualizadas de 2020 sobre melanoma maligno referem-se a uma meta-análise recente sobre microscopia laser confocal na avaliação de tumores malignos da pele [3,4]. Em 8 dos 21 estudos, apenas foram investigados melanomas. Um número total de 1400 lesões poderia ser avaliado. A sensibilidade nestes estudos foi de 92,7% [95% CI: 90-95] e a especificidade foi de 78,3% [95% CI: 76-81] [3]. Para microscopia laser confocal, são utilizados dispositivos com um ou mais lasers como fonte de luz, que podem ser utilizados tanto para exame in vivo como ex vivo da pele [2]. PD Dr. med. Daniela Hartmann, LMU Munique, relatou sobre o espectro de indicação de microscopia laser confocal ex vivo para histologia à beira do leito por ocasião do congresso sobre cancro da pele da Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO) [5]. Enquanto a microscopia de varrimento a laser in vivo pode ser utilizada para fazer biópsias ópticas não invasivas de lesões cutâneas, o método ex vivo é um exame fluorescente ultra-rápido de fluorescência directa-intra-operatória de tecido recém excisado, explicou o PD Dr. Hartmann. Consoante o dispositivo, tem pelo menos dois comprimentos de onda laser disponíveis, bem como diferentes corantes fluorescentes. As secções verticais ópticas, conhecidas da histologia, são produzidas em 2-3 minutos. Uma inovação importante para a prática diária é a coloração digital HE(caixa). Existem agora numerosos estudos sobre a utilização de microscopia laser confocal ex vivo na cirurgia de Mohs. Particularmente no caso de carcinomas de células basais, poderia confirmar-se que a microscopia de varrimento a laser é em primeiro lugar significativamente mais rápida e que graças à fluorescência dos núcleos celulares do carcinoma de células basais, as partes tumorais são mais fáceis de encontrar.

Microscopia de varrimento laser confocal (ex-vivo) com coloração HE digital

O novo processamento digital a cores das imagens imita quase perfeitamente a coloração convencional de hematoxilina-eosina (HE) e é também muito adequado para diagnosticar carcinomas basocelulares e as suas margens de incisão em condições de rotina [9]. Este método representa assim uma alternativa de poupança de tecidos à incisão rápida do crióstato. Espera-se que novos desenvolvimentos, tais como escorregas com fixações magnéticas para optimizar a pressão de contacto, irão melhorar ainda mais a exactidão dos resultados.

Tomografia de coerência óptica

A tomografia de coerência óptica (OCT) é um procedimento de imagem que utiliza lasers para iluminar todas as camadas da pele humana. A base da tomografia de coerência óptica é a interferometria da luz branca. Neste processo, o tempo de trânsito de um sinal dentro da amostra de tecido é comparado com um sinal de referência de comprimento de trajecto óptico conhecido. O método de exame permite uma penetração de até um milímetro de profundidade e uma resolução de 15 µm. Além da detecção precoce de tumores cutâneos e da prevenção de biópsias desnecessárias, segundo a Dra. med. Sandra Schuh, Hospital Universitário de Augsburg, o apoio na selecção terapêutica (cirurgia vs. tratamento tópico) e a monitorização terapêutica estão entre as principais áreas de aplicação da tomografia de coerência óptica no diagnóstico de rotina [5]. No que diz respeito à detecção do carcinoma basocelular, a utilização de TOC aumenta a exactidão em comparação com o diagnóstico clínico e dermoscópico, como demonstrado num estudo com 164 doentes e 235 lesões: a especificidade poderia ser aumentada de 29% para 75% através da utilização de TOC [6]. De acordo com a actual directriz, a tomografia de coerência óptica é adequada para medir a espessura de carcinomas de células basais até uma espessura de cerca de 1 mm e permite uma estimativa pré-operatória da extensão de um carcinoma de células basais através da visualização das bordas laterais [7].

Linefield confocal OCT: procedimento novo, não invasivo

A tomografia de coerência óptica confocal de linha é um método inovador que permite a resolução celular e a profundidade de penetração até à derme profunda, para que não só a morfologia mas também a profundidade de invasão de numerosos tumores possa ser determinada [10]. Utilizando esta tecnologia baseada em laser, as imagens 3D da pele são possíveis em tempo real. Para o diagnóstico de BCC, o OCT confocal de linefield é um grande dispositivo, diz Cristel Ruini, MD, LMU Munique [5]. O primeiro grande estudo que descreve critérios morfológicos relacionados com o diagnóstico e classificação de subtipos de BCC foi publicado em 2020 no JEADV por Suppa et al. publicado [11].

Estão também disponíveis vários estudos sobre a TCO para a avaliação de lesões melanocíticas, nos quais são descritos potenciais critérios de diferenciação. Num estudo prospectivo multicêntrico sobre um sistema HD-OCT, foi examinado um total de 93 lesões (27 das quais eram melanomas) [8]. Foi alcançada uma sensibilidade de 74,1% [95% CI: 54-89] e uma especificidade de 92,4% [95% CI: 83-98] [3].

Congresso: Congresso Alemão sobre o Cancro da Pele 2021

Literatura:

Ahlgrimm-SiessV, et al: Microscopia Confocal em Cancro da Pele. Curr Derm Rep 2018; 7: 105-118.
Orientação S1: Microscopia laser confocal em dermatologia, 2017, Número de registo AWMF: 013/076, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/013-076l_S1_Konfokale_Lasermikroskopie_der_Haut_2017-08.pdf, (último acesso 23.11.2021).
S3 guideline on the diagnosis, treatment and follow-up of melanoma, 2020, AWMF register number: 032/024O, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-024OLl_S3_Melanom-Diagnostik-Therapie-Nachsorge_2020-08.pdf (último acesso 23.11.2021).
Xiong YD, et al: Uma meta-análise de microscopia confocal de reflectância para o diagnóstico de tumores de pele malignos. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(8): 1295-1302.
“Imaging and Physical Diagnostics of Skin Cancer – from the New World”, WS4, 31th German Skin Cancer Congress, 07.09.2021
Ulrich M, et al: A sensibilidade e especificidade da tomografia de coerência óptica para o diagnóstico assistido de carcinoma basocelular não pigmentado: um estudo observacional. Br J Dermatol 2015; 173(2): 428-435.
Directriz S2k: Carcinoma basocelular da pele, número de registo AWMF: 032-021, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-021l_S2k_Basalzellkarzinom-der-Haut_2018-09_01.pdf, (última versão obtida em 23.11.2021)
Gambichler T, et al: Um estudo piloto multicêntrico investigando a tomografia de coerência óptica de alta definição na diferenciação do melanoma cutâneo e naevi melanocítico. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29(3): 537-541.
Grupp M, et al.: Controlo de margem seccional de carcinomas basocelulares por microscopia ex-vivo confocal de varrimento a laser com processamento digital a cores – aplicação em diagnósticos de rotina. J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(5): 685-693.
Ruini C, Sattler E: campo de linha confocal OCT: a almofada de postura de ovos? Dermatologia actual 2020; 46(04): 148-151.
Suppa M, et al: Line-field confocal optical coherence tomography of basal cell carcinoma: um estudo descritivo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021; 35(5): 1099-1110.