Utilizando os chamados modelos esferóides de tumores mamários, os investigadores alemães foram capazes de prever a resposta à quimioterapia neoadjuvante com grande precisão. Este método é baseado na “replicação” do tumor in vitro. Isto permite analisar como as células se comportam num agregado 3D semelhante ao do carcinoma in vivo. Já na placa de petri, torna-se possível prever se a terapia será eficaz ou não. Os pacientes foram assim poupados ao inconveniente de uma tentativa de tratamento falhada.
No estudo prospectivo, os investigadores geraram esferoides tridimensionais a partir de vários milhares de células tumorais das biópsias tumorais de 78 pacientes com carcinoma da mama. Estes são micromodelos complexos dos respectivos tumores in vivo. Todos os participantes eram elegíveis para a quimioterapia neoadjuvante e eram portanto elegíveis para o braço in vivo.
Os esferóides foram expostos aos mesmos medicamentos que os tumores dos pacientes e, após um tempo pré-determinado, foi determinada a correlação entre a resposta in vivo e in vitro. As variáveis utilizadas foram o número de células tumorais sobreviventes in vitro e a resposta patológica completa (pCR) in vivo, determinada no momento da cirurgia. Um pCR estava presente no estado ypT0 ypN0, ou seja, quando não havia células tumorais vitais no peito e nas axilas.
Predição específica possível
Uma sobrevivência celular tumoral de 35% foi definida como o valor de corte para determinar a sensibilidade e especificidade dos modelos in vitro. Uma contagem de células abaixo deste valor foi associada à pCR (ou seja, a sobrevivência das células tumorais <35% aumentou significativamente a probabilidade de uma resposta completa). O odds ratio comparado com contagens de células superiores a 35% era de 0,011 (95% CI 0,001-0,096; p=0,000132).
Os investigadores testaram agora até que ponto um teste com um tal corte pode prever a eficácia ou resposta a uma terapia. Um resultado positivo no teste (<35%) significa que um pCR também pode ser alcançado in vivo, ou seja, a terapia será eficaz. Um resultado negativo no teste (≥35%) significa que nenhum pCR pode ser alcançado in vivo, o que significa que a terapia não funcionará (e, portanto, nem sequer teria de ser iniciada no futuro nestes pacientes). Na realidade, o teste parecia funcionar bem:
Os esferóides de 32 pacientes estavam abaixo do limiar (ou seja, tinham uma contagem de células in vitro mais baixa). 21 destes pacientes, ou seja 65,6%, bem como um paciente com uma sobrevida celular esferoidal de mais de 35% conseguiu um pCR in vivo. Especificamente, isto significa que o teste in vitro previu correctamente um pCR positivo em 21 participantes, mas deu um resultado falso negativo em um. Assim, a sensibilidade foi de 95,5% (21 de 22 pacientes).
Os esferoides de 46 pacientes estavam acima do limiar. 45 destes pacientes e 11 pacientes com sobrevida celular esferoidal inferior a 35% não atingiram o pCR in vivo. Especificamente, isto significa que o teste in vitro previu correctamente, de forma negativa, que não ocorreria qualquer pCR em 45 participantes, mas deu resultados falso positivos em onze. A especificidade foi assim de 80,4% (45 de 56 pacientes).
Abordagem promissora
Além disso, a extensão da doença residual correlacionou-se com o aumento do número de células sobreviventes no esferoide (p=0,021).
No total, verificou-se que as 22 pessoas com um pCR tinham uma sobrevivência média de células tumorais no esferoide de 21,8%. Em contraste, para os 56 participantes que não atingiram o RCP, a pontuação média foi de 63,8%. Esta diferença foi estatisticamente significativa (p=0,001).
Para validar os resultados convincentes deste estudo exploratório, está agora planeado um estudo de intervenção controlada aleatória. Aqui, o corte, que já deu provas na actual coorte, deverá ser novamente testado numa população maior para a sua estabilidade. Além disso, os dados de acompanhamento do presente estudo continuarão a ser analisados e avaliados.
Fonte: Halfter K, et al: Estudo de coorte prospectivo utilizando o modelo esferóide do cancro da mama como preditor de resposta à terapia neoadjuvante – o estudo SpheroNEO. BMC Cancer 2015; 15: 519.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(11-12): 2
