Os dois estudos concluídos da fase III SUNBEAM [1] e RADIANCE [2] foram capazes de demonstrar a eficácia da nova substância activa não só na redução da frequência de recaídas através da terapia com ozanimod, mas também na área de outros pontos terminais – radiológicos e clínicos. Pela primeira vez na investigação de EM, observou-se um abrandamento do declínio do volume cerebral na matéria cinzenta cortical e no tálamo.
Em comparação com o tratamento com interferão β1a, os doentes em terapia com Ozanimod experimentam muito menos recaídas. Ambos os estudos concluíram independentemente que o grupo de pacientes tratados com ozanimod na dose mais elevada de 1 mg diários se saiu melhor no ponto final primário de ARR (taxa de recidivas anualizada). Isto foi confirmado em análises alargadas de subgrupos para os diferentes géneros, etnias e categorias etárias, entre outros. No entanto, o novo medicamento também provou ser extremamente eficaz noutras áreas em comparação com o interferão β1a (Tab. 1). Radiologicamente, o ozanimod reduziu significativamente o número de lesões T2 novas ou em crescimento e de lesões de absorção de gadolínio. Alterações em várias pontuações sobre função e qualidade de vida atingiram significado apenas em casos isolados, mas mostraram tendências a favor da terapia de Ozanimod. Isto reflecte certamente também as influências multifactoriais que têm impacto no bem-estar dos pacientes com doenças crónicas, e a importância de lutar por cuidados holísticos no tratamento.
Preservação do volume cerebral
Notável é a diminuição da diminuição do volume cerebral observada tanto nos estudos SUNBEAM como RADIANCE. Isto poderia ser mostrado para o volume total e talâmico, bem como para o volume de matéria cinzenta cortical. Os autores atribuem o efeito radiológico à propriedade de ozanimod para influenciar positivamente as mudanças estruturais relacionadas com a doença. A tendência para melhorar a cognição e a função física descrita nos estudos apoia esta hipótese. Sabe-se, com base em estudos anteriores, que a progressão da deficiência física e cognitiva na EM está associada a uma diminuição do volume cerebral [3,4]. Contudo, numa análise conjunta de ambas as populações estudadas, não foi encontrada qualquer diferença na progressão da incapacidade relacionada com a doença entre os grupos de doentes. Isto poderia ser devido a razões estatísticas ou também ao período de observação relativamente curto, mas poderia também indicar que uma diminuição do volume cerebral tem pouca relevância clínica, pelo menos a curto prazo. Embora o significado do efeito ozanimod sobre o volume cerebral permaneça pouco claro, este é um ponto final interessante na investigação da EM que pode potencialmente fornecer provas objectivas da progressão da doença, particularmente na área da cognição.
Fase III… e depois?
Outros dados sobre a eficácia do ozanimod estão a ser recolhidos de forma contínua no estudo do rótulo aberto DAYBREAK [6]. Todos os pacientes incluídos recebem 1 mg de ozanimod diariamente, independentemente do grupo de tratamento a que foram afectados durante os ensaios da fase III. Até agora, foi demonstrado que a frequência de recaídas foi reduzida a um nível comparável em todos os participantes, o que é ainda ligeiramente inferior ao dos ensaios de inscrição (Fig. 1). Ozanimod também provou ser eficaz em pontos finais radiológicos até à data, com menos lesões novas de T2 e gadolínio do que nos grupos de interferão β1a e ozanimod 0,5 mg dos ensaios RADIANCE e SUNBEAM. Este *Só a dose de 1,0 mg de cloridrato de ozanimod (correspondente à dose aprovada de 0,92 mg) é mostrada. Os dados preliminares de eficácia estão à espera de serem fundamentados com o tempo e com uma utilização mais ampla do novo medicamento.
A agonia da escolha
Com um agente adicional de uma classe conhecida de agentes no mercado, surge a questão das vantagens e desvantagens em comparação com outros moduladores de receptores S1P, tais como o fingolimod. Numa comparação indirecta de ambas as substâncias por Swallow E et al. [5] foram iguais em termos de eficácia. Em termos de segurança e tolerabilidade, contudo, a análise indicou uma superioridade de ozanimod. O cálculo indirecto do custo-benefício poderia, portanto, falar a favor da nova substância activa. Independentemente desta comparação, o espectro agora alargado dos moduladores de receptores S1P disponíveis facilita uma maior individualização do tratamento de pacientes com EM.
Literatura:
