O Congresso da Associação Europeia de Hematologia teve lugar em Viena de 11 a 14 de Junho de 2015. Para além de muitas outras notícias, houve também, naturalmente, actualizações sobre mieloma múltiplo. Apresentamos quatro estudos que foram discutidos no congresso.
A combinação bortezomib-dexametasona é amplamente utilizada na prática clínica para a recidiva do mieloma múltiplo (MM), mas os dados comparativos à monoterapia com bortezomib são escassos. Numa análise retrospectiva e comparativa, Meletios Dimopoulos e colegas compararam 109 pares de pacientes, um dos quais tinha sido tratado com a terapia combinada, o outro com a monoterapia [1].
A combinação de bortezomib e dexametasona funciona melhor do que a monoterapia
Os pacientes tinham participado nos ensaios MMY-2045, APEX e DOXIL-MMY-3001. Nos ensaios, os doentes receberam bortezomida i.v. a 1,3 mg/m2 nos dias 1, 4, 8 e 11, sozinhos ou com 20 mg de dexametasona p.o., em ciclos de 21 dias. No grupo de terapia combinada, a taxa de resposta foi maior (75 vs. 41%) e o tempo médio de progressão da doença foi mais longo (13,6 vs. 7,0 meses). A sobrevivência sem progressão (PFS) também foi mais longa em pacientes em terapia combinada do que em pacientes em monoterapia (11,9 vs. 6,4 meses). Em ambos os grupos de pacientes, a taxa de efeitos secundários e complicações foi a mesma, assim como a taxa de pacientes que tiveram de interromper a terapia devido a efeitos secundários. Estes dados mostram que a combinação de bortezomib/dexametasona é superior à monoterapia como terapia de primeira linha para recidiva de MM.
Melhor qualidade de vida em terapia com lenalidomida
No estudo de Delforge et al. foi examinada a qualidade de vida dos pacientes que tinham participado no PRIMEIRO ensaio [2]. Os participantes no estudo tinham sido recentemente diagnosticados com MM e tinham mais de 65 anos ou não podiam ser tratados com transplante. Nos ensaios, os doentes receberam uma de três terapias: Lenalidomida (contínua) e baixa dose de dexametasona até à progressão da doença (grupo 1), lenalidomida (ciclos fixos) e baixa dose de dexametasona durante 18 meses (grupo 2) ou ciclos fixos de melfalan, prednisona e talidomida durante 18 meses (grupo 3). Os dados sobre a qualidade de vida foram recolhidos utilizando questionários validados (QLQ-MY20, QLQ-C30, EQ-5D). Em todos os grupos, a qualidade de vida dos pacientes melhorou em todas as áreas pré-determinadas ao longo de toda a duração do estudo. A avaliação do QLQ-MY20 mostrou uma redução significativamente maior nos sintomas da doença nos grupos com lenalidomida e dexametasona do que no grupo 3. Os efeitos secundários da terapia foram também classificados como significativamente menores nos grupos 1 e 2 do que no grupo 3.
Em comparação com a terapia com talidomida, a administração contínua de lenalidomida e de baixas doses de dexametasona prolonga o tempo de progressão da doença e melhora a qualidade de vida associada à saúde. Estes resultados estabelecem a administração contínua de lenalidomida e dexametasona de baixa dose como o novo “padrão de cuidados” na terapia inicial da MM.
As infecções ameaçam os doentes MM
As infecções são uma das principais causas de morbilidade e mortalidade em doentes com MM. Num estudo da Suécia, foi investigado o risco de pacientes MM para infecções bacterianas e virais [3]. O estudo foi baseado em dados de todos os pacientes diagnosticados com MM na Suécia entre 1988 e 2004 (seguimento até 2007) e de 34931 pacientes de controlo compatível.
Os doentes com MM tinham um risco sete vezes maior de infecções bacterianas (HR = 7,1; intervalo de confiança 95% = 6,8-7,4) e um risco dez vezes maior de infecções virais (HR = 10,0; IC 95% = 8,9-11,4). Os doentes MM que tinham sido diagnosticados com a doença nos últimos anos civis do estudo também tinham um risco de infecção significativamente maior do que os doentes de controlo (p<0,001). Um ano de seguimento mostrou que as infecções foram responsáveis pela morte em 22% dos pacientes que entretanto morreram. A mortalidade devida a infecções permaneceu constante durante o período do estudo.
Estes resultados mostram que as doenças infecciosas continuam a ser uma ameaça real para os doentes MM. Na terapia MM com novos medicamentos, os efeitos sobre possíveis complicações infecciosas devem ser investigados mais de perto e devem ser estabelecidas medidas profilácticas.
Pontuação da ressonância magnética para prognóstico em doentes com MM
Os padrões difusos e focais de infiltração da medula óssea, como pode ser visualizado com a RM, têm grande significado no prognóstico da MM. O objectivo desta análise retrospectiva era desenvolver uma pontuação para prognóstico baseada em informações de imagens de ressonância magnética [4]. Foram investigados os efeitos de diferentes padrões de infiltração na sobrevivência sem progressão (PFS) e na sobrevivência global (OS) em 161 pacientes MM. Em comparação com uma infiltração difusa mínima, uma infiltração difusa moderada ou moderada não teve qualquer efeito. A infiltração difusa severa teve um impacto prognóstico negativo tanto na PFS (p <0,001) como na OS (p=0,003). Também associados a um pior prognóstico estavam mais de 25 lesões focais na RM de corpo inteiro ou mais de sete lesões focais na RM axial.
No sistema de pontuação recentemente desenvolvido, a pontuação dos padrões de infiltração difusa e focal foi combinada. A pontuação foi utilizada para identificar doentes de alto risco com uma PFS mediana de 23,4 meses e uma OS de 55,9 meses (baseada na ressonância magnética de corpo inteiro). Os autores recomendam a utilização do sistema de pontuação baseado na RM para avaliação prognóstica dos pacientes com MM; os autores avaliam o sistema como robusto, acessível e fácil de interpretar.
Fonte: Congresso da EHA, 11-14 de Junho de 2015, Viena
Literatura:
- Dimopoulos M, et al: Análise retrospectiva de pares combinados de bortezomib mais dexametasona versus monoterapia com bortezomib em mieloma múltiplo recidivado. Haematologica 2015 Jan; 100(1): 100-106. doi: 10.3324/haematol.2014.112037
- Delforge M, et al: Qualidade de vida relacionada com a saúde em doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado no PRIMEIRO ensaio: lenalidomida mais baixa dose de dexametasona versus melfalanina, prednisona, talidomida. Haematologica 2015 Jun; 100(6): 826-833. doi: 10.3324/haematol.2014.120121. epub 2015 Mar 13.
- Blimark C, et al: Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica 2015 Jan; 100(1): 107-113. doi: 10.3324/haematol.2014.107714. epub 2014 Oct 24.
- May EK, et al: Um sistema de pontuação de prognóstico baseado na ressonância magnética para prever resultados em doentes transplantáveis elegíveis com mieloma múltiplo. Haematologica 2015 Jun; 100(6): 818-825. doi: 10.3324/haematol. 2015.124115. Epub 2015 Mar 20.
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2015; 3(7): 25-26
