A Reunião Anual da AAN é um dos maiores encontros de neurologistas do mundo. O intercâmbio centra-se nas últimas descobertas da ciência e da investigação, bem como em actualizações clínicas. O objetivo da conferência da AAN é promover cuidados neurológicos de elevada qualidade, centrados no doente, e melhorar a satisfação profissional dos seus membros.
Até 80% de todos os doentes com esclerose múltipla (EM) sofrem de dor e sintomas sensoriais, sendo a prevalência da dor neuropática de cerca de 26%. No passado, a dor na EM era geralmente atribuída a lesões centrais. Recentemente, foram efectuados vários estudos que investigaram neuropatias periféricas desmielinizantes de grandes fibras em doentes com EM. No entanto, há pouca investigação sobre se as fibras pequenas, não mielinizadas, com dor neuropática e sintomas autonómicos, também são afectadas. Por conseguinte, um estudo caracterizou a neuropatia de fibras pequenas (NFC) em pessoas com esclerose múltipla (pwMS) que sofrem de dor neuropática e/ou disautonomia [1]. Foram colhidas amostras de um local proximal e distal do membro inferior num total de 28 doentes e enviadas para avaliação da densidade das fibras nervosas intra-epidérmicas e das glândulas sudoríparas. Os sintomas e a gravidade foram caracterizados através do registo das respostas ao MGH Small-Fibre Symptom Survey. Das 28 pessoas com SCP testadas, 18 tinham uma densidade de fibras nervosas intra-epidérmicas ou das glândulas sudoríparas significativamente reduzida em pelo menos um dos locais biopsiados. Dois doentes apresentavam valores normais baixos em pelo menos um dos locais de amostragem, oito doentes apresentavam densidades de fibras nervosas normais. Dos doentes com resultados positivos, 90% eram do sexo feminino com uma duração média da doença de cinco anos. Os resultados do MGH SSS mostraram pontuações totais de gravidade dos sintomas que variaram entre 17 e 85. Esta pequena série de casos aponta para a neuropatia de pequenas fibras como uma possível causa de dor neuropática e disautonomia em pessoas com deficiência.
Fadiga em doentes pediátricos com esclerose múltipla
Embora a fadiga seja frequentemente observada na doença de Parkinson pediátrica, pouco se sabe sobre as causas patológicas nestes doentes. Por conseguinte, foi efectuada uma investigação das anomalias da rede monoaminérgica em doentes com esclerose múltipla pediátrica (EMSP) em relação ao seu estado de fadiga através de uma análise de componentes independentes (ICA) baseada na tomografia por emissão de positrões (PET) sobre a ressonância magnética funcional (RMf) em estado de repouso (RS) [2]. Cinquenta e cinco doentes pediátricos de esclerose múltipla destros e 23 controlos pediátricos saudáveis (HC) foram submetidos a uma avaliação neurológica, da fadiga, da depressão e da RMN-FS. Os doentes foram classificados como fatigados (F) ou não fatigados (nF) com base na sua pontuação na Escala de Gravidade da Fadiga (FSS ). Os padrões de conetividade funcional (CF) da RS relacionados com a dopamina, a noradrenalina e a serotonina foram derivados utilizando a ICA, que se restringiu aos atlas PET para os transportadores de dopamina, noradrenalina e serotonina obtidos nos cérebros dos HC.
Nenhum dos pacientes com pedMS tinha depressão e quinze deles eram F. Comparados com os pacientes com pedMS nF e com os HC, os pacientes com pedMS F mostraram uma redução da FC RS relacionada com a dopamina no giro pós-central direito. Além disso, foi observada uma redução da FC do RS relacionada com a dopamina na ínsula esquerda nos doentes com F-pedMS em comparação com os HC e um aumento da FC do RS relacionada com a dopamina no giro temporal médio esquerdo e no lobo cerebelar VI em comparação com os doentes com nF-pedMS. Na rede ligada à noradrenalina, os doentes com F-pedMS mostraram uma redução da RS FC no lóbulo parietal superior esquerdo e um aumento da RS FC no tálamo direito em comparação com os HC e nF-pedMS, e uma redução da RS FC no córtex calcarino direito e um aumento da RS FC no giro frontal médio direito em comparação com os HC. Finalmente, na rede relacionada com a serotonina, os doentes com F-pedMS apresentaram uma FC RS reduzida no giro angular direito e uma FC RS aumentada no giro pós-central direito, em comparação com os doentes com nF-pedMS e os HC. Em suma, os doentes pediátricos com fadiga apresentaram anomalias específicas nas redes monoaminérgicas, fornecendo marcadores patológicos para este sintoma problemático e potenciais alvos para o seu tratamento.
Reduzir a inflamação na esclerose múltipla e na doença de Alzheimer
A esclerose múltipla e a doença de Alzheimer (DA) estão no centro do interesse da investigação neuropatológica. A esclerose múltipla é a doença neuroinflamatória por excelência, mas a inflamação é cada vez mais reconhecida como um fator independente da patologia da doença de Alzheimer, desempenhando a ativação microglial um papel fundamental. Seria de esperar que os amilóides se depositassem no cérebro com esclerose múltipla, uma vez que as características patológicas das placas amilóides e dos emaranhados neurofibrilares que ocorrem na doença de Alzheimer também se encontram, em menor grau, no cérebro normal e envelhecido. Além disso, é provável a coexistência da patologia da EM e da doença de Alzheimer, uma vez que existe uma sobreposição anatómica nas áreas corticais afectadas. O ambiente inflamatório crónico do córtex da EM constitui assim um modelo único para investigar o papel da inflamação na fisiologia dos amilóides. A carga Aβ em amostras post-mortem do córtex temporal ou frontal na EM foi agora investigada e a sua relação com a patologia cortical motora foi avaliada [3].
Foi utilizada uma coorte de autópsias de casos de EM patologicamente confirmados (n=78) e de casos de controlo (n=67) em que a carga de Aβ foi correlacionada com a densidade de neurónios e de microglia/macrófagos. Foram efectuadas análises quantitativas e semi-quantitativas e correlacionadas com as características patológicas. Foi encontrada uma carga reduzida de Aβ na massa cinzenta de aspeto normal dos casos de EM que morreram abaixo da idade média (64 anos) em comparação com os controlos correspondentes, com uma redução adicional nas lesões desmielinizadas subpiais específicas da EM. Foi encontrado um aumento da expressão de microglia/macrófagos CD68+ e da sobrevivência neuronal relacionado com a redução de Aβ nos casos de EM que morreram abaixo da idade média. Estes resultados sugerem que os factores relacionados com a EM, incluindo a inflamação microglial/macrofágica, influenciam a deposição de Aβ e a neurodegeneração, revelando assim novas perspectivas terapêuticas relevantes tanto para a EM como para a doença de Alzheimer.
Doença de Parkinson em doentes com doenças auto-imunes
A incidência de Parkinson é mais elevada em doentes auto-imunes, o que exige uma investigação mais aprofundada sobre a influência da exposição a medicamentos anti-inflamatórios. Por conseguinte, foi realizada uma investigação sobre a relação entre a ocorrência da doença de Parkinson e a utilização de medicamentos anti-inflamatórios, em particular anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF) e anti-interleucina (IL)-17, em pessoas diagnosticadas com uma doença autoimune (artrite reumatoide, colite ulcerosa, doença de Crohn, espondilite anquilosante ou psoríase/artrite psoriática) [4]. Num estudo de coorte retrospetivo, foram utilizados dados da base de dados Komodo Health dos EUA para identificar pessoas a quem foram diagnosticadas doenças auto-imunes entre 2015 e 2022. Para avaliar o risco comparativo de doença de Parkinson associado ao tratamento anti-TNF/anti-IL-17, foram distinguidas duas coortes de doentes: os expostos a uma terapia anti-inflamatória específica e os não expostos. Para a análise de associação, foram calculadas as taxas de incidência da doença de Parkinson por pessoa e derivadas as taxas de incidência (IRRs). As taxas de incidência por 100 pessoas-ano (PY) foram calculadas utilizando quintis de exposição a anti-TNF/anti-IL-17.
Dos 2.105.677 doentes com doenças auto-imunes, 114.082 receberam tratamento anti-TNF/anti-IL-17, enquanto 1.991.595 permaneceram sem tratamento. A incidência de DP foi de 0,661 por 100 anos na coorte exposta, em comparação com 0,949 por 100 anos na coorte não exposta. A TIR ao comparar o grupo exposto com o grupo não exposto foi de 0,696. As taxas de incidência de DP para os receptores de medicamentos anti-inflamatórios foram: anti-TNF apenas -0,665 e anti-IL-17 apenas -0,519. A TIR entre a terapia anti-IL-17 e anti-TNF mostrou que os pacientes tratados com anti-IL-17 tinham um risco menor de desenvolver a doença de Parkinson. A análise das taxas de incidência por pessoa revelou uma potencial relação entre o tratamento e a resposta, com uma taxa de incidência de 5,295 no quintil de exposição mais baixo e de 0,158 por 100 anos no quintil de exposição mais elevado. Os resultados sugerem que o tratamento anti-TNF/anti-IL-17 reduz a incidência da doença de Parkinson em doentes com doença autoimune, sugerindo que a redução da inflamação sistémica pode potencialmente reduzir o risco de desenvolver a doença de Parkinson.
Preditores da progressão da ELA
A ELA é uma doença neurodegenerativa fatal do sistema motor que leva à morte por insuficiência respiratória neuromuscular progressiva na maioria dos doentes. O valor da capacidade vital forçada (CVF) na apresentação clínica e a sua taxa de declínio na previsão da sobrevivência na ELA foi agora analisado com mais pormenor [5]. O estudo retrospetivo incluiu 153 pacientes que foram atendidos na clínica ALS entre 2016 e 2019 e para os quais estavam disponíveis conjuntos de dados completos. A CVF inicial e a sua variação aos 3 meses foram utilizadas para a análise de sobrevivência utilizando o método de Kaplan-Meier e o modelo de regressão de Cox. Foram definidos dois grupos principais de doentes com base na sua CVF inicial (“CVF elevada” se > mediana, “CVF baixa” se < mediana) e subgrupos com base na sua taxa de CVF: (I) “FVC inicial elevada/declínio rápido”, (II) “CVF inicialmente elevada/declínio lento”, (III) “CVF inicial baixa/declínio rápido” e (IV) “CVF inicial baixa/declínio lento”. Estes subgrupos foram comparados em termos de características demográficas, relacionadas com a doença e de sobrevivência.
Uma CVF inicial acima da mediana (>85%) foi associada a um tempo de sobrevivência de 39 meses, enquanto uma CVF abaixo da mediana foi associada a um tempo de sobrevivência de 16 meses. A taxa de declínio da CVF também foi significativamente associada à sobrevivência: Os doentes com uma inclinação da FVC de 3 meses ≥ o valor mediano tiveram uma sobrevivência mediana de 41 meses, enquanto os doentes com uma inclinação da FVC de 3 meses inferior ao valor mediano tiveram uma sobrevivência de 16 meses. Uma análise de subgrupo mostrou que os doentes com “CVF inicial baixa/declínio rápido” tinham um tempo de sobrevivência mediano de 13 meses, enquanto era de 26 meses para os doentes com “CVF inicial baixa/declínio lento” e de 47 meses para os doentes com “CVF inicial alta/declínio lento”. Os resultados do estudo sugerem que a CVF inicial e a sua diminuição após três meses são um preditor fiável de sobrevivência.
Assinatura imunológica da miastenia gravis de início tardio
A miastenia gravis (MG) é uma doença autoimune heterogénea com auto-anticorpos contra antigénios pós-sinápticos na junção neuromuscular. Cerca de 80% dos doentes com MG têm auto-anticorpos contra o AChR, e as suas características clínicas e a resposta ao tratamento podem variar em função das características clínicas.
Uma investigação deve determinar se existe uma assinatura clara com base na presença de sintomas [6]. Para tal, as diferenças na imunopatogénese de doentes positivos para o recetor da acetilcolina (AChR) e para os auto-anticorpos com miastenia gravis de início precoce (início dos sintomas <50 anos) e de início tardio (EOMG e LOMG) foram investigadas numa análise proteómica exploratória aprofundada, utilizando o estudo bem caracterizado BeatMG.
Dos 52 doentes do estudo BeatMG com todos os pontos de dados necessários, foram incluídas as amostras de base de 47 doentes. Vinte pacientes foram classificados como EOMG e 27 foram classificados como LOMG. O grupo da EOMG tinha uma percentagem mais elevada de doentes submetidos a timoidectomia (55% vs. 0%).
A análise de componentes principais mostrou uma separação entre os grupos EOMG e LOMG e várias proteínas foram altamente expressas no grupo LOMG, incluindo CXCL17, JCHAIN, CD83 e TNFRSF11A. Estas proteínas estão envolvidas na regulação da diferenciação dos leucócitos, na produção de interleucina-10 e nas vias de diferenciação e migração dos leucócitos mielóides. O SNP TNFRSF11A foi previamente associado à LOMG. Isto pode indicar que a LOMG pode ser mediada por um mecanismo imunopatogénico diferente.
Congresso: Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN)
Literatura:
- Reyes K, et al: Characteristics of Small Fibre Neuropathy in a Cohort of Multiple Sclerosis Patients with Neuropathic Pain and/or Autonomic Dysfunction (Características da Neuropatia de Pequenas Fibras numa Coorte de Doentes com Esclerose Múltipla com Dor Neuropática e/ou Disfunção Autonómica). Resumo S7.010. Reunião anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).
- Margoni M, et al: Monoaminergic Network Abnormalities Explain Fatigue in Pediatric Multiple Sclerosis (Anomalias da Rede Monoaminérgica Explicam a Fadiga na Esclerose Múltipla Pediátrica). Resumo S8.008. Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).
- Pansieri J, et al: Reduced Aβ Amyloid Deposits Relate to Inflammation and Neuronal Survival in Multiple Sclerosis Cortex. Resumo S17.003. Reunião anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).
- Haas J, et al: Associação do Uso de Terapia Anti-inflamatória com a Incidência da Doença de Parkinson: Uma Análise Pessoa-Tempo entre Pacientes com Doenças Autoimunes. Resumo S2.003. Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).
- Seyam M, et al: Valor da CVF e da sua taxa de declínio para prever a sobrevivência na ELA. Resumo S5.005. Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).
- Roy B, et al: Proteomic Analysis Reveals a Distinct Immunological Signature for Late-onset Myasthenia Gravis (Análise Proteómica Revela uma Assinatura Imunológica Distinta para Miastenia Gravis de Início Tardio). Resumo S15.003. Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(3): 20-21 (publicado em 30.5.24, antes da impressão)
