No Hospital Universitário de Tübingen, um estudo pré-clínico conduzido pelo Dr. Clemens Hinterleitner e pelo Prof. Dr. Lars Zender, Director Médico de Oncologia Médica e Pneumologia, conduziu a resultados extremamente promissores. O grupo de investigação foi capaz de desenvolver uma nova metodologia que permite prever melhor a probabilidade de sucesso das imunoterapias para o cancro do pulmão. O novo estudo com o título original “Platelet PD-L1 reflecte a expressão colectiva intratumoral PD-L1 e prevê a resposta da imunoterapia no cancro de pulmão de células não pequenas” foi recentemente publicado na conceituada revista científica “Nature Communications”.
Com 1,8 milhões de mortes por ano, o cancro do pulmão é um dos cancros mais comuns e mais mortais em todo o mundo. Só na Alemanha, cerca de 45.000 pessoas morreram da doença em 2019. Com terapias inovadoras do cancro, tais como as chamadas imunoterapias “baseadas em inibidores de controlo”, as opções de tratamento para tumores pulmonares têm melhorado nos últimos anos. Estes tratamentos baseiam-se no bloqueio de certas vias de sinalização dentro do nosso sistema imunitário, provocando assim uma reacção de defesa contra as células tumorais. Estes pontos de controlo são baseados nos chamados receptores de superfície e moléculas, tais como PD-1 ou PD-L1. Através da inibição específica destas moléculas mediada por anticorpos, o sistema imunitário reconhece o tumor como um inimigo e ataca-o. Graças a este conceito terapêutico, é possível conseguir uma contenção do cancro em cerca de 20% de todos os doentes com tumores pulmonares.
“Apesar deste sucesso, ainda não existe um método fácil de prever quais os pacientes que responderão à imunoterapia”, explica o Dr. Clemens Hinterleitner. Nem todos os que são afectados respondem igualmente bem à terapia, pode haver efeitos secundários indesejáveis e a imunoterapia é extremamente dispendiosa. O desenvolvimento do novo processo é ainda mais gratificante. “Descobrimos que as plaquetas, isto é, as células sanguíneas que entram em contacto com a célula tumoral, absorvem a molécula PD-L1. O nosso estudo foi capaz de mostrar que a quantidade de plaquetas carregadas com PD-L1 é um bom indicador de que a imunoterapia com PD-1 ou PD-L1 bloqueando anticorpos no tumor pulmonar é promissora ou não”, diz o Dr. Hinterleitner.
A presença de PD-L1 na célula tumoral é um dos pré-requisitos básicos para a utilização bem sucedida da imunoterapia com PD-1 ou PD-L1 anticorpos de bloqueio. Antes mesmo de a imunoterapia ser considerada, o sangue é retirado de doentes com um tumor pulmonar. No laboratório, determina-se então se existem moléculas PD-L1 suficientes na superfície das plaquetas sanguíneas, a fim de se poder avaliar melhor se a imunoterapia oncológica é promissora neste caso.
“As plaquetas circulam pela nossa corrente sanguínea milhares de vezes por dia e inevitavelmente entram em contacto com quaisquer células tumorais que possam estar presentes. Ao tomar a molécula PD-L1, são particularmente adequados como um biomarcador que pode prever a resposta de uma terapia inibidora de pontos de controlo de forma extremamente válida”, acrescenta o Prof. Embora já existam métodos para prever uma resposta à imunoterapia, tais como a chamada coloração imuno-histoquímica. Aqui, é feita uma biopsia do tumor e é feita uma coloração das estruturas celulares ou tecidulares com corantes acoplados a anticorpos. Uma propriedade muito específica do tecido desencadeia então uma reacção antigénio-anticorpo. “O problema com os estudos sobre o material da biópsia, contudo, é que os tumores são muito heterogéneos e que uma única biópsia não reflecte adequadamente a totalidade do tumor. Em comparação com os procedimentos imunohistoquímicos existentes, a metodologia com plaquetas tem uma previsibilidade muito melhor”, explica o Prof. Zender a diferença.
Com o Cluster de Excelência iFIT, o único cluster oncológico de excelência na Alemanha, e a nomeação de Tübingen como um novo local no Centro Nacional de Doenças Tumorais (NCT), estão disponíveis condições óptimas para investigar mais profundamente estes resultados promissores e validá-los num estudo multicêntrico.
Publicação original:
DOI: 10.1038/s41467-021-27303-7
A publicação está disponível no seguinte link: https://www.nature.com/articles/s41467-021-27303-7
